- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05085262
Hjerte- og karsykdommer og utfall blant pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)
Hjerte- og karsykdommer og utfall blant pasienter med SARS-CoV-2 (COVID-19)-infeksjon under sykehusinnleggelse og etter utskrivning
Koronavirussykdommen i 2019 (COVID-19) har rammet over 2,4 millioner individer over hele verden og har resultert i >171 000 dødsfall. Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en viktig bidragsyter til død hos disse pasientene. De som utvikler hjerteskade under infeksjon har 4 ganger økt risiko for død. Videre kan eksisterende CVD eller kardiovaskulære risikofaktorer (f. diabetes, hypertensjon) er assosiert med verre utfall. Gitt den nylige fremveksten av denne sykdommen, er det begrenset forståelse av:
(i) risikofaktorene for kardiovaskulære hendelser, (ii) blodbiomarkører for tidlig gjenkjennelse, og medikamentmålretting, av pasienter med risiko for uønskede utfall, og (iii) kortsiktige subkliniske og kliniske kardiovaskulære manifestasjoner hos de som overlever til utskrivning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
COVID-19 og CVD: 11. mars 2020 ble koronavirussykdommen 2019 (COVID-19), som er forårsaket av infeksjon med SARS-CoV-2-virus, erklært som en pandemi av Verdens helseorganisasjon. Utrolig nok er det rapportert >2 400 000 tilfeller og >171 000 dødsfall globalt per 21. april 2020. Mens den totale dødeligheten i tilfellet er ~5 %, er dødeligheten dramatisk høyere i utvalgte populasjoner, spesielt hos de med allerede eksisterende og/eller nyoppstått kardiovaskulær sykdom (CVD)2. Tidlige rapporter tyder på at opptil 20-28 % av sykehuspasienter med bekreftet COVID-19 (COVID-19+) har tegn på kardiovaskulær skade, definert som troponinøkning med eller uten andre kardiovaskulære manifestasjoner som iskemi, ventrikulære arytmier og venstre ventrikkel dysfunksjon (LVD). Mens SARS-CoV-1-virus kan direkte infisere hjertet4, er det fortsatt ikke klart om dette er tilfellet for SARS-CoV-2. Ikke desto mindre kan kardiovaskulær skade skyldes indirekte skade sekundært til hypoksemi, sepsis, cytokinfrigjøring, endotelskade eller direkte myokardinvolvering. Uavhengig av mekanismen, viser tidlige studier at kardiovaskulær skade er assosiert med en fire ganger økt risiko for død, uavhengig av alder, kardiovaskulære risikofaktorer, allerede eksisterende hjerte-kar-sykdom, ikke-hjerte- og karsykdommer og ARDS (akutt respiratorisk distress syndrom). av CVD og hjerteskade ser ut til å ha en synergistisk effekt på ugunstig prognose.5 De langsiktige konsekvensene av denne akutte kardiovaskulære skaden er imidlertid ikke kjent, men vil sannsynligvis være betydelige. Derfor vil forståelse av tidlige markører for kardiovaskulær skade, deres assosiasjon til uønskede hendelser (kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære) og etter utskrivning kardiovaskulære konsekvenser av COVID-19 gi bedre omsorg for disse pasientene.
Begrunnelse for studien Denne studien vil adressere de ovennevnte kunnskapshullene ved å fokusere på pasienter med et bredt spekter av sykdomsgrad. Det vil omfatte pasienter innlagt på sykehus (sykere gruppe) og de som skrives ut fra akuttmottaket (friskere gruppe). Den vil fokusere på biomarkører for endotel- og hjerteblod for å lette tidlig gjenkjennelse av pasienter med risiko for uønskede hendelser og karakterisere kardiovaskulære følgetilstander på sykehus og etter utskrivning av COVID-19. Til syvende og sist er intensjonen å identifisere pasienter i faresonen, redusere uønskede hendelser på sykehus og etter utskrivning, og bestemme behovet for langsiktige CVD-forebyggingsstrategier og oppfølging hos overlevende.
Endotelceller (ECs) line hvert blodkar i menneskekroppen og spiller en nøkkelrolle i CVD. Under tidlig COVID-19-infeksjon er ECs i alveolarenheten i lungen sannsynligvis skadet på grunn av den antivirale responsen til lungecellene. Videre har EC-er også reseptorer på overflaten som kan tillate viruset å komme inn i sirkulasjonen og reise til andre organer, inkludert hjertet. Derfor kan skade på endotelet, både direkte eller på grunn av kroppens antivirale inflammatoriske respons, bidra til hjerteskade og dårlige generelle resultater.
Hjerteskade kan identifiseres ved frigjøring av hjertemarkører i blodet som troponin I og B-type natriuretiske peptider, som ofte kan sees før åpenhjertig dysfunksjon oppstår. Derfor foreslår vi at måling av både endotelaktivering og hjertespesifikke markører fra pasientens blod tidlig etter infeksjon (dvs. ved presentasjon) og under sykehusinnleggelse kan tjene som en indikator på tidlig kardiovaskulær skade. Å korrelere disse funnene med abnormiteter i hjertefunksjonstester så vel som kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære uønskede utfall under innleggelse og oppfølging, vil hjelpe oss å bruke disse biomarkørene til å sette i gang målrettede forebyggingsstrategier.
Gitt at flertallet av pasientene (>95 %) som er infisert med viruset overlever, og hjerteskade under infeksjonen er vanlig, er det sannsynlig at det er betydelig uerkjent hjerteskade hos overlevende. Dette er ofte uoppdaget under innleggelse eller hos de som skrives ut fra akuttmottaket (ER) på grunn av manglende evne til å utføre fullstendig kardiovaskulær vurdering. For å forstå subklinisk kardiovaskulær skade, vil alle pasienter bli brakt tilbake 3-6 måneder for fullstendig hjertevurdering ved bruk av ekkokardiografi, hjerte-MR og blodprøver. Denne kunnskapen vil muliggjøre strategier for å forhindre påfølgende åpenbare CVD-hendelser og for å fastslå behovet for ytterligere undersøkelser og langsiktig oppfølging hos overlevende av COVID-19.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- COVID-19+ bekreftet av RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
- Alder ≥ 18 år.
Ekskluderingskriterier:
1. Graviditet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Mild sykdom
De vurdert som polikliniske eller utskrevet fra akuttmottaket og aldri innlagt andre steder basert på pasienthistorie
|
Studien vil bruke blodprøver fra COVID-biobanken ved University Health Network.
Det vil bli tatt prøver ved innleggelse til akuttmottak hos pasienter som skrives ut etter vurdering og ved tre tidspunkter under innleggelse hos pasienter som er innlagt for måling av blodbiomarkører.
Ekkokardiografistudier vil bli vurdert for strukturelle og funksjonelle abnormiteter.
Alle inkluderte pasienter vil ha prospektiv korttidsoppfølging (3-6 måneder) for vurdering av kliniske hendelser og subklinisk kardiovaskulær sykdom.
50 pasienter som hadde klinisk hjerte-MR ved vårt senter innen 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og som siden har testet positive for covid-19, vil bli rekruttert til forskning på hjerte-MR for å sammenligne endringer mellom baseline (pre-COVID) ) og oppfølging (post-COVID-avbildning).
En undergruppe på 50 pasienter vil gjennomgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder etter COVID-19-diagnose for å evaluere for myokardbetennelse og andre bildedannende markører for hjerteskade.
|
|
Moderat sykdom
De som er innlagt, men som aldri har behov for overføring til intensivavdeling eller lignende avansert behandling
|
Studien vil bruke blodprøver fra COVID-biobanken ved University Health Network.
Det vil bli tatt prøver ved innleggelse til akuttmottak hos pasienter som skrives ut etter vurdering og ved tre tidspunkter under innleggelse hos pasienter som er innlagt for måling av blodbiomarkører.
Ekkokardiografistudier vil bli vurdert for strukturelle og funksjonelle abnormiteter.
Alle inkluderte pasienter vil ha prospektiv korttidsoppfølging (3-6 måneder) for vurdering av kliniske hendelser og subklinisk kardiovaskulær sykdom.
50 pasienter som hadde klinisk hjerte-MR ved vårt senter innen 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og som siden har testet positive for covid-19, vil bli rekruttert til forskning på hjerte-MR for å sammenligne endringer mellom baseline (pre-COVID) ) og oppfølging (post-COVID-avbildning).
En undergruppe på 50 pasienter vil gjennomgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder etter COVID-19-diagnose for å evaluere for myokardbetennelse og andre bildedannende markører for hjerteskade.
|
|
Alvorlig sykdom
De som trenger innleggelse på intensivavdelingen eller andre avanserte omsorgsinnstillinger (dvs.
andre senger på nivå 2)
|
Studien vil bruke blodprøver fra COVID-biobanken ved University Health Network.
Det vil bli tatt prøver ved innleggelse til akuttmottak hos pasienter som skrives ut etter vurdering og ved tre tidspunkter under innleggelse hos pasienter som er innlagt for måling av blodbiomarkører.
Ekkokardiografistudier vil bli vurdert for strukturelle og funksjonelle abnormiteter.
Alle inkluderte pasienter vil ha prospektiv korttidsoppfølging (3-6 måneder) for vurdering av kliniske hendelser og subklinisk kardiovaskulær sykdom.
50 pasienter som hadde klinisk hjerte-MR ved vårt senter innen 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og som siden har testet positive for covid-19, vil bli rekruttert til forskning på hjerte-MR for å sammenligne endringer mellom baseline (pre-COVID) ) og oppfølging (post-COVID-avbildning).
En undergruppe på 50 pasienter vil gjennomgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder etter COVID-19-diagnose for å evaluere for myokardbetennelse og andre bildedannende markører for hjerteskade.
|
|
Kontrollgruppe
De med negativ covid-19 og ingen historie med covid-19
|
Studien vil innebære bruk av blodprøver fra COVID-biobanken ved UHN (University Health Network) for måling av blodbiomarkører.
Ekkokardiografi Studier vil bli systematisk vurdert for strukturelle og funksjonelle abnormiteter.
Alle inkluderte pasientvurderinger av kliniske hendelser og subklinisk kardiovaskulær sykdom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av abnormiteter på hjerte-MR
Tidsramme: 3 måneder
|
Prevalensen av myokardbetennelse og skade på hjerte-MR vil bli sammenlignet mellom pasienter med COVID-19 og kontroller.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av abnormiteter ved transthorax ekkokardiografi
Tidsramme: 3 måneder
|
Prevalensen av hjerteavvik på ekkokardiografi vil bli sammenlignet mellom pasienter med COVID-19 og kontroller.
|
3 måneder
|
|
Antall deltakere med unormale blodbiomarkører
Tidsramme: 3 måneder
|
Sirkulerende blodmarkører for akutt hjerteskade, aktivering av endotel- og koagulasjonsveier og mikroRNA-biomarkørprofiler vil bli sammenlignet mellom pasienter innlagt på sykehus kontra de som er skrevet ut fra akuttmottaket.
|
3 måneder
|
|
Store uønskede hjerte- og cerebrovaskulære hendelser (MACCE)
Tidsramme: 12 måneder
|
MACCE er en sammensetning av: Hjerteinfarkt; Uplanlagt koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse); Hjertesvikt sykehusinnleggelse; Hjerneslag (kun iskemisk); Arytmi som krever sykehusinnleggelse; Kardiovaskulær død
|
12 måneder
|
|
Prevalens av myokardbetennelse på PET/MRI
Tidsramme: 1 måned
|
Prevalensen av myokardbetennelse på PET/MRI vil bli evaluert i en undergruppe på 50 pasienter som er blitt friske fra COVID-19.
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Hovedetterforsker: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Hovedetterforsker: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdomsattributter
- Covid-19
- Kardiovaskulære sykdommer
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Luftveisinfeksjoner
Andre studie-ID-numre
- COVID-19 Study 20-5453
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på COVID-19 luftveisinfeksjon
-
University in Zielona GóraFullførtCovid-19 | ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome)Polen
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Covid-19-vaksiner | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID19 | COVID-19-vaksinasjon | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonForente stater
-
Lucyna MastalerzRekrutteringAERD - Aspirin Exacerbated Respiratory DiseasePolen
-
Shanghai Public Health Clinical CenterHar ikke rekruttert ennå
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Fullført
-
PfizerRekrutteringSykdommer i luftveiene | Covid-19 | Lungebetennelse | Lungesykdommer | Koronavirusepidemi 2019 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Infeksjoner i øvre luftveier | Luftveisinfeksjon | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonBelgia
-
ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyRekrutteringCOVID-19 | COVID-19 (forebygging)Forente stater
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand etter covid-19 | Etter covid-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 (PCC)Tyskland
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testatferdForente stater
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringUtmattelse | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langvarig COVID | Tilstand etter COVIDCanada
Kliniske studier på Blodprøver, ekkokardiogram, PET/MR
-
Università Vita-Salute San RaffaeleIRCCS San RaffaeleHar ikke rekruttert ennåBrystkreft kvinne | Lobulært brystkarsinom | PET/MR | Aksellær lymfadenopati | Luminal en brystkreft
-
Massachusetts General HospitalFullført
-
Turku University HospitalGE Healthcare; Blue Earth DiagnosticsFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringMultippel sklerose | Inflammatorisk sykdomFrankrike
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)FullførtAvansert prostatakreftForente stater
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; Haukeland University Hospital; St. Olavs...FullførtProstatiske neoplasmer | Neoplasma MetastaseNorge
-
University of Alabama at BirminghamFullførtMetastatisk prostatakreftForente stater
-
Marco PicardiFederico II UniversityUkjentKlassisk Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfomItalia
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...Rekruttering
-
University Health Network, TorontoFullførtHyperparathyroidisme, primær | Positron-utslippstomografi | 18F-fluorkolinCanada