- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05085262
Hjerte-kar-sygdomme og resultater blandt patienter med SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)
Hjerte-kar-sygdomme og resultater blandt patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19) infektion under hospitalsindlæggelse og efter udskrivelse
Corona-sygdommen i 2019 (COVID-19) har ramt over 2,4 millioner individer verden over og har resulteret i >171.000 dødsfald. Kardiovaskulær sygdom (CVD) er en vigtig bidragyder til døden hos disse patienter. De, der udvikler hjerteskade under infektion, har en 4 gange øget risiko for død. Ydermere kan allerede eksisterende CVD eller kardiovaskulære risikofaktorer (f. diabetes, hypertension) er forbundet med værre resultater. I betragtning af den nylige fremkomst af denne sygdom er der begrænset forståelse for:
(i) risikofaktorerne for kardiovaskulære hændelser, (ii) blodbiomarkører til tidlig genkendelse og lægemiddelmålretning af patienter med risiko for uønskede resultater og (iii) de kortsigtede subkliniske og kliniske kardiovaskulære manifestationer hos dem, der overlever til udskrivning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
COVID-19 og CVD: Den 11. marts 2020 blev coronavirussygdommen 2019 (COVID-19), som er forårsaget af infektion med SARS-CoV-2-virus, erklæret en pandemi af Verdenssundhedsorganisationen. Utroligt nok er der rapporteret >2.400.000 tilfælde og >171.000 dødsfald globalt pr. 21. april 2020. Mens den samlede dødelighed i tilfældet er ~5 %, er dødeligheden dramatisk højere i udvalgte populationer, især hos dem med allerede eksisterende og/eller nyopstået kardiovaskulær sygdom (CVD)2. Tidlige rapporter tyder på, at op til 20-28 % af indlagte patienter med bekræftet COVID-19 (COVID-19+) har tegn på kardiovaskulær skade, defineret som troponinforhøjelse med eller uden andre kardiovaskulære manifestationer såsom iskæmi, ventrikulære arytmier og venstre ventrikel dysfunktion (LVD). Mens SARS-CoV-1-virus direkte kan inficere hjertet4, er det stadig ikke klart, om dette er tilfældet for SARS-CoV-2. Ikke desto mindre kan kardiovaskulær skade skyldes indirekte skade sekundært til hypoxæmi, sepsis, cytokinfrigivelse, endotelskade eller direkte myokardiepåvirkning. Uanset mekanismen viser tidlige undersøgelser, at kardiovaskulær skade er forbundet med en fire gange øget risiko for død, uafhængigt af alder, kardiovaskulære risikofaktorer, allerede eksisterende hjerte-kar-sygdomme, ikke-CVD-komorbiditeter og ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome). af CVD og hjerteskade synes at have en synergistisk effekt på ugunstig prognose.5 De langsigtede konsekvenser af denne akutte kardiovaskulære skade kendes dog ikke, men vil sandsynligvis være betydelige. Derfor vil forståelse af tidlige markører for kardiovaskulær skade, deres sammenhæng med uønskede hændelser (kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære) og post-udskrivning kardiovaskulære konsekvenser af COVID-19 muliggøre bedre pleje af disse patienter.
Begrundelse for undersøgelsen Denne undersøgelse vil adressere de ovennævnte videnshuller ved at fokusere på patienter med et bredt spektrum af sygdomssværhedsgrad. Det vil omfatte patienter indlagt på hospitalet (syge gruppe) og dem, der udskrives fra akutmodtagelsen (sundere gruppe). Det vil fokusere på endotel- og hjerteblodbiomarkører for at lette tidlig genkendelse af patienter med risiko for bivirkninger og karakterisere kardiovaskulære følgesygdomme på hospitalet og efter udskrivelsen af COVID-19. I sidste ende er hensigten at identificere patienter i risikozonen, reducere uønskede hændelser på hospitalet og efter udskrivelsen og bestemme behovet for langsigtede CVD-forebyggelsesstrategier og opfølgning hos overlevende.
Endotelceller (EC'er) beklæder hvert blodkar i den menneskelige krop og spiller en nøglerolle i CVD. Under tidlig COVID-19-infektion er EC'er i den alveolære enhed i lungen sandsynligvis skadet på grund af lungecellernes antivirale respons. Ydermere har EC'er også receptorer på deres overflade, der kan tillade, at virussen kommer ind i kredsløbet og rejser til andre organer, herunder hjertet. Derfor kan beskadigelse af endotelet, både direkte eller på grund af kroppens antivirale inflammatoriske respons, bidrage til hjerteskade og dårlige overordnede resultater.
Hjerteskade kan identificeres ved frigivelse af hjertemarkører i blodet såsom troponin I og B-type natriuretiske peptider, som ofte kan ses før åbenlys hjertedysfunktion opstår. Derfor foreslår vi, at måling af både endotelaktivering og hjertespecifikke markører fra patientens blod tidligt efter infektion (dvs. ved præsentation) og under hospitalsindlæggelse kan tjene som en indikator for tidlig kardiovaskulær skade. At korrelere disse fund med abnormiteter i hjertefunktionelle tests samt kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære uønskede resultater under indlæggelse og opfølgning, vil hjælpe os med at bruge disse biomarkører til at indføre målrettede forebyggelsesstrategier.
I betragtning af, at størstedelen af patienterne (>95%), som er inficeret med virussen, overlever, og hjerteskade under infektionen er almindelig, er det sandsynligt, at der er betydelig uerkendt hjerteskade hos overlevende. Dette er ofte uopdaget under indlæggelse eller hos dem, der udskrives fra akutmodtagelsen (ER) på grund af manglende evne til at udføre fuldstændig kardiovaskulær vurdering. For at forstå subklinisk kardiovaskulær skade vil alle patienter blive bragt tilbage 3-6 måneder til fuldstændig hjertevurdering ved hjælp af ekkokardiografi, hjerte-MRI og blodprøver. Denne viden vil muliggøre strategier til at forhindre efterfølgende åbenlyse CVD-hændelser og til at bestemme behovet for yderligere undersøgelser og langsigtet opfølgning hos COVID-19-overlevere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2N2
- Toronto General Hospital, UHN
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- COVID-19+ bekræftet af RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction).
- Alder ≥ 18 år.
Ekskluderingskriterier:
1. Graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mild sygdom
Dem vurderet som ambulant eller udskrevet fra akutmodtagelsen og aldrig indlagt andre steder baseret på patienthistorie
|
Undersøgelsen vil bruge blodprøver fra COVID-biobanken på University Health Network.
Prøver vil blive indsamlet på tidspunktet for indlæggelse på skadestuen hos patienter, der udskrives efter vurdering og på tre tidspunkter under indlæggelsen hos patienter, der er indlagt til måling af blodbiomarkører.
Ekkokardiografiundersøgelser vil blive vurderet for strukturelle og funktionelle abnormiteter.
Alle inkluderede patienter vil have prospektiv korttidsopfølgning (3-6 måneder) for vurdering af kliniske hændelser og subklinisk kardiovaskulær sygdom.
50 patienter, der havde klinisk hjerte-MR på vores center inden for 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og siden er blevet testet positive for COVID-19, vil blive rekrutteret til forsknings-hjerte-MR for at sammenligne ændringer mellem baseline (præ-COVID) ) og opfølgning (post-COVID billeddannelse).
En undergruppe på 50 patienter vil gennemgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder efter COVID-19-diagnose for at evaluere for myokardiebetændelse og andre billeddannende markører for hjerteskade.
|
|
Moderat sygdom
Dem, der er indlagt, men aldrig kræver overførsel til intensivafdeling eller lignende avanceret pleje
|
Undersøgelsen vil bruge blodprøver fra COVID-biobanken på University Health Network.
Prøver vil blive indsamlet på tidspunktet for indlæggelse på skadestuen hos patienter, der udskrives efter vurdering og på tre tidspunkter under indlæggelsen hos patienter, der er indlagt til måling af blodbiomarkører.
Ekkokardiografiundersøgelser vil blive vurderet for strukturelle og funktionelle abnormiteter.
Alle inkluderede patienter vil have prospektiv korttidsopfølgning (3-6 måneder) for vurdering af kliniske hændelser og subklinisk kardiovaskulær sygdom.
50 patienter, der havde klinisk hjerte-MR på vores center inden for 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og siden er blevet testet positive for COVID-19, vil blive rekrutteret til forsknings-hjerte-MR for at sammenligne ændringer mellem baseline (præ-COVID) ) og opfølgning (post-COVID billeddannelse).
En undergruppe på 50 patienter vil gennemgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder efter COVID-19-diagnose for at evaluere for myokardiebetændelse og andre billeddannende markører for hjerteskade.
|
|
Alvorlig sygdom
Dem, der kræver indlæggelse på intensivafdeling eller andre avancerede plejeindstillinger (dvs.
andre niveau 2 senge)
|
Undersøgelsen vil bruge blodprøver fra COVID-biobanken på University Health Network.
Prøver vil blive indsamlet på tidspunktet for indlæggelse på skadestuen hos patienter, der udskrives efter vurdering og på tre tidspunkter under indlæggelsen hos patienter, der er indlagt til måling af blodbiomarkører.
Ekkokardiografiundersøgelser vil blive vurderet for strukturelle og funktionelle abnormiteter.
Alle inkluderede patienter vil have prospektiv korttidsopfølgning (3-6 måneder) for vurdering af kliniske hændelser og subklinisk kardiovaskulær sygdom.
50 patienter, der havde klinisk hjerte-MR på vores center inden for 5 år før COVID-19 (januar 2015-januar 2020) og siden er blevet testet positive for COVID-19, vil blive rekrutteret til forsknings-hjerte-MR for at sammenligne ændringer mellem baseline (præ-COVID) ) og opfølgning (post-COVID billeddannelse).
En undergruppe på 50 patienter vil gennemgå hjerte-PET/MRI 1-3 måneder efter COVID-19-diagnose for at evaluere for myokardiebetændelse og andre billeddannende markører for hjerteskade.
|
|
Kontrolgruppe
Dem med en negativ COVID-19 og ingen historie med COVID-19
|
Undersøgelsen vil involvere brug af blodprøver fra COVID-biobanken på UHN (University Health Network) til måling af blodbiomarkører.
Ekkokardiografi Undersøgelser vil blive systematisk vurderet for strukturelle og funktionelle abnormiteter.
Alle inkluderede patienters vurdering af kliniske hændelser og subklinisk kardiovaskulær sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af abnormiteter på hjerte-MR
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomsten af myokardiebetændelse og skader på hjerte-MR vil blive sammenlignet mellem patienter med COVID-19 og kontroller.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af abnormiteter på transthorax ekkokardiografi
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomsten af hjerteabnormaliteter på ekkokardiografi vil blive sammenlignet mellem patienter med COVID-19 og kontroller.
|
3 måneder
|
|
Antal deltagere med unormale blodbiomarkører
Tidsramme: 3 måneder
|
Cirkulerende blodmarkører for akut hjerteskade, aktivering af endotel- og koagulationsveje og mikroRNA-biomarkørprofiler vil blive sammenlignet mellem patienter indlagt på hospitalet versus dem, der udskrives fra akutmodtagelsen
|
3 måneder
|
|
Større uønskede hjerte- og cerebrovaskulære hændelser (MACCE)
Tidsramme: 12 måneder
|
MACCE er en sammensætning af: Myokardieinfarkt; Uplanlagt koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse); Hjertesvigt hospitalsindlæggelse; Slagtilfælde (kun iskæmisk); Arytmi, der kræver hospitalsindlæggelse; Kardiovaskulær død
|
12 måneder
|
|
Forekomst af myokardiebetændelse på PET/MRI
Tidsramme: 1 måned
|
Forekomsten af myokardiebetændelse på PET/MRI vil blive evalueret i en undergruppe på 50 patienter, der er raske efter COVID-19.
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
- Ledende efterforsker: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
- Ledende efterforsker: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- COVID-19
- Hjerte-kar-sygdomme
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Luftvejsinfektioner
Andre undersøgelses-id-numre
- COVID-19 Study 20-5453
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19 luftvejsinfektion
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Covid-19-pandemi | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19-associeret lungebetændelse | COVID 19 associeret koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19-associeret tromboembolismeGrækenland
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringCOVID-19 | Coronavirussygdom 2019 | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19 Akut Bronkitis | COVID-19 Nedre luftvejsinfektionForenede Stater
-
Instituto Venezolano de Investigaciones CientificasAfsluttetCOVID-19 | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19 Nedre luftvejsinfektionVenezuela
-
EOM PharmaceuticalsRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress SyndromeBrasilien
-
The Geneva FoundationUniformed Services University of the Health Sciences; Brooke Army Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCOVID-19 | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | SARS CoV 2 virusForenede Stater
-
Aytu BioPharma, Inc.Trukket tilbageAcute respiratory distress syndrom | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress SyndromeSpanien
-
ProgenaBiomeAfsluttetCovid19 | SARS-CoV2-infektion | COVID-19 lungebetændelse | SARS-CoV-2 akut luftvejssygdom | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19 Akut Bronkitis | COVID-19 Nedre luftvejsinfektionForenede Stater
-
Level 42 AI, Inc.Asian Institute of Public Health; Institut de Recherche en Santé de Surveillance... og andre samarbejdspartnereAfsluttetCovid19 | Coronavirusinfektion | COVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | Massescreening | Vaccine virusudskillelseCongo, Den Demokratiske Republik, Indien, Senegal
-
Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Research and Training HospitalRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress SyndromeKalkun
-
University of AthensAfsluttetCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress SyndromeGrækenland
Kliniske forsøg med Blodprøver, ekkokardiogram, PET/MRI
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkræftDet Forenede Kongerige
-
Università Vita-Salute San RaffaeleIRCCS San RaffaeleIkke rekrutterer endnuBrystkræft kvinde | Lobulært brystkarcinom | PET/MRI | Axillær lymfadenopati | Luminal en brystkræft
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetOvariale neoplasmerHolland
-
Massachusetts General HospitalAfsluttet
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
NYU Langone HealthDendreonAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAfsluttetHyperparathyroidisme, Primær | Positron-emissionstomografi | 18F-fluorcholinCanada
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringKlinisk mistanke om prostatakræftItalien
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringHoved- og halskræftDet Forenede Kongerige