Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечно-сосудистые заболевания и исходы среди пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19)

16 мая 2022 г. обновлено: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Сердечно-сосудистые заболевания и исходы среди пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19) во время госпитализации и после выписки

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) затронула более 2,4 миллиона человек во всем мире и привела к более чем 171 000 смертей. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются важной причиной смерти у этих пациентов. У тех, у кого во время инфекции развивается повреждение сердца, риск смерти увеличивается в 4 раза. Кроме того, ранее существовавшие ССЗ или сердечно-сосудистые факторы риска (например, диабет, гипертония) связаны с худшими исходами. Учитывая недавнее появление этого заболевания, существует ограниченное понимание:

(i) факторы риска сердечно-сосудистых событий, (ii) биомаркеры крови для раннего распознавания и подбора лекарств для пациентов с риском неблагоприятных исходов и (iii) краткосрочные субклинические и клинические сердечно-сосудистые проявления у тех, кто доживает до выписки.

Обзор исследования

Подробное описание

COVID-19 и ССЗ: 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила пандемией коронавирусную болезнь 2019 г. (COVID-19), вызываемую инфицированием вирусом SARS-CoV-2. Невероятно, но по состоянию на 21 апреля 2020 года во всем мире было зарегистрировано> 2 400 000 случаев и> 171 000 смертей. В то время как общая летальность составляет ~ 5%, уровень смертности значительно выше в отдельных группах населения, особенно у людей с ранее существовавшими и / или впервые возникшими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ)2. Ранние отчеты предполагают, что до 20-28% госпитализированных пациентов с подтвержденным COVID-19 (COVID-19+) имеют признаки сердечно-сосудистого повреждения, определяемого как повышение уровня тропонина с другими сердечно-сосудистыми проявлениями, такими как ишемия, желудочковые аритмии и левожелудочковая недостаточность, или без них. дисфункции (LVD). Хотя вирус SARS-CoV-1 может напрямую инфицировать сердце4, до сих пор не ясно, относится ли это к SARS-CoV-2. Тем не менее, сердечно-сосудистое повреждение может быть результатом косвенного повреждения, вторичного по отношению к гипоксемии, сепсису, высвобождению цитокинов, повреждению эндотелия или прямому поражению миокарда. Независимо от механизма ранние исследования показывают, что сердечно-сосудистое повреждение связано с 4-кратным увеличением риска смерти, независимо от возраста, сердечно-сосудистых факторов риска, ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний, сопутствующих заболеваний, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром). сердечно-сосудистых заболеваний и повреждения сердца, по-видимому, оказывают синергетическое влияние на неблагоприятный прогноз.5 Однако долгосрочные последствия этого острого сердечно-сосудистого повреждения неизвестны, но, вероятно, будут значительными. Таким образом, понимание ранних маркеров сердечно-сосудистого повреждения, их связи с неблагоприятными событиями (сердечно-сосудистыми и несердечно-сосудистыми) и сердечно-сосудистыми последствиями COVID-19 после выписки позволит улучшить уход за этими пациентами.

Обоснование исследования. Это исследование заполнит вышеупомянутые пробелы в знаниях, сосредоточив внимание на пациентах с широким спектром тяжести заболевания. В него войдут пациенты, поступившие в больницу (более здоровая группа) и выписанные из отделения неотложной помощи (более здоровая группа). Он будет сосредоточен на эндотелиальных и сердечных биомаркерах крови, чтобы облегчить раннее выявление пациентов с риском побочных эффектов и охарактеризовать сердечно-сосудистые последствия COVID-19 в больнице и после выписки. В конечном счете, цель состоит в том, чтобы выявить пациентов с риском, уменьшить количество нежелательных явлений в больнице и после выписки, а также определить необходимость долгосрочных стратегий профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и последующего наблюдения за выжившими.

Эндотелиальные клетки (ЭК) выстилают каждый кровеносный сосуд в организме человека и играют ключевую роль в сердечно-сосудистых заболеваниях. Во время ранней инфекции COVID-19 ЭК в альвеолярной единице легкого, вероятно, повреждаются из-за противовирусного ответа клеток легкого. Кроме того, ЭК также имеют на своей поверхности рецепторы, которые позволяют вирусу проникать в кровоток и перемещаться в другие органы, включая сердце. Следовательно, повреждение эндотелия, как непосредственно, так и вследствие противовирусной воспалительной реакции организма, может способствовать повреждению сердца и неблагоприятным общим результатам.

Сердечная травма может быть идентифицирована по высвобождению сердечных маркеров в кровь, таких как тропонин I и натрийуретические пептиды типа B, которые часто можно увидеть до того, как возникнет явная сердечная дисфункция. Таким образом, мы предлагаем, чтобы измерение как эндотелиальной активации, так и специфических для сердца маркеров в крови пациента в ранние сроки после заражения (то есть при поступлении) и во время госпитализации могло служить индикатором раннего сердечно-сосудистого повреждения. Корреляция этих результатов с отклонениями в функциональных тестах сердца, а также сердечно-сосудистыми и несердечно-сосудистыми неблагоприятными исходами во время госпитализации и последующего наблюдения поможет нам использовать эти биомаркеры для разработки целевых стратегий профилактики.

Учитывая, что большинство пациентов (> 95%), инфицированных вирусом, выживают, а повреждение сердца во время инфекции является обычным явлением, вполне вероятно, что у выживших имеется серьезное нераспознанное повреждение сердца. Это часто не обнаруживается при поступлении или у выписавшихся из отделения неотложной помощи (ER) из-за невозможности провести полную сердечно-сосудистую оценку. Чтобы понять субклиническое сердечно-сосудистое повреждение, все пациенты будут возвращены через 3-6 месяцев для полной кардиологической оценки с использованием эхокардиографии, МРТ сердца и анализа крови. Эти знания позволят разработать стратегии для предотвращения последующих явных сердечно-сосудистых событий и определить необходимость дальнейших исследований и долгосрочного наблюдения за выжившими после COVID-19.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

251

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом исследовании примут участие в общей сложности 300 участников, наблюдавшихся в UHN и SMH: 250 пациентов с подтвержденным COVID-19 и 50 пациентов с COVID-19 в качестве контрольной группы.

Описание

Критерии включения:

  1. COVID-19+ подтвержден методом ОТ-ПЦР (обратная транскриптаза – полимеразная цепная реакция).
  2. Возраст ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

1. Беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Легкое заболевание
Пациенты, оцененные как амбулаторные или выписанные из отделения неотложной помощи и никогда не госпитализированные в другое место на основании анамнеза пациента
В исследовании будут использованы образцы крови из биобанка COVID в University Health Network. Образцы будут собираться при поступлении в отделение неотложной помощи у пациентов, выписанных после обследования, и в трех моментах времени при поступлении у пациентов, госпитализированных для измерения биомаркеров крови. Эхокардиографические исследования будут оцениваться на предмет структурных и функциональных аномалий. Все включенные пациенты будут иметь проспективное краткосрочное наблюдение (3-6 месяцев) для оценки клинических событий и субклинических сердечно-сосудистых заболеваний. 50 пациентов, которые прошли клиническую МРТ сердца в нашем центре в течение 5 лет до COVID-19 (январь 2015 г. - январь 2020 г.) и с тех пор дали положительный результат на COVID-19, будут набраны для исследования МРТ сердца для сравнения изменений между исходным уровнем (до COVID-19). ) и последующее наблюдение (визуализация после COVID). Подгруппа из 50 пациентов пройдет ПЭТ/МРТ сердца через 1-3 месяца после постановки диагноза COVID-19 для оценки воспаления миокарда и других визуализирующих маркеров повреждения сердца.
Умеренное заболевание
Поступившие, но не нуждающиеся в переводе в отделение интенсивной терапии или аналогичное учреждение расширенного ухода
В исследовании будут использованы образцы крови из биобанка COVID в University Health Network. Образцы будут собираться при поступлении в отделение неотложной помощи у пациентов, выписанных после обследования, и в трех моментах времени при поступлении у пациентов, госпитализированных для измерения биомаркеров крови. Эхокардиографические исследования будут оцениваться на предмет структурных и функциональных аномалий. Все включенные пациенты будут иметь проспективное краткосрочное наблюдение (3-6 месяцев) для оценки клинических событий и субклинических сердечно-сосудистых заболеваний. 50 пациентов, которые прошли клиническую МРТ сердца в нашем центре в течение 5 лет до COVID-19 (январь 2015 г. - январь 2020 г.) и с тех пор дали положительный результат на COVID-19, будут набраны для исследования МРТ сердца для сравнения изменений между исходным уровнем (до COVID-19). ) и последующее наблюдение (визуализация после COVID). Подгруппа из 50 пациентов пройдет ПЭТ/МРТ сердца через 1-3 месяца после постановки диагноза COVID-19 для оценки воспаления миокарда и других визуализирующих маркеров повреждения сердца.
Тяжелая болезнь
Те, кому требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии или другие учреждения расширенного ухода (т. другие кровати уровня 2)
В исследовании будут использованы образцы крови из биобанка COVID в University Health Network. Образцы будут собираться при поступлении в отделение неотложной помощи у пациентов, выписанных после обследования, и в трех моментах времени при поступлении у пациентов, госпитализированных для измерения биомаркеров крови. Эхокардиографические исследования будут оцениваться на предмет структурных и функциональных аномалий. Все включенные пациенты будут иметь проспективное краткосрочное наблюдение (3-6 месяцев) для оценки клинических событий и субклинических сердечно-сосудистых заболеваний. 50 пациентов, которые прошли клиническую МРТ сердца в нашем центре в течение 5 лет до COVID-19 (январь 2015 г. - январь 2020 г.) и с тех пор дали положительный результат на COVID-19, будут набраны для исследования МРТ сердца для сравнения изменений между исходным уровнем (до COVID-19). ) и последующее наблюдение (визуализация после COVID). Подгруппа из 50 пациентов пройдет ПЭТ/МРТ сердца через 1-3 месяца после постановки диагноза COVID-19 для оценки воспаления миокарда и других визуализирующих маркеров повреждения сердца.
Контрольная группа
Те, у кого отрицательный COVID-19 и нет истории COVID-19
Исследование будет включать использование образцов крови из биобанка COVID в UHN (Университетская сеть здравоохранения) для измерения биомаркеров крови. Эхокардиографические исследования будут систематически оцениваться на наличие структурных и функциональных аномалий. Все включенные пациенты оценивали клинические явления и субклинические сердечно-сосудистые заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность аномалий на МРТ сердца
Временное ограничение: 3 месяца
Распространенность воспаления и повреждения миокарда на МРТ сердца будет сравниваться между пациентами с COVID-19 и контрольной группой.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность аномалий на трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: 3 месяца
Распространенность сердечных аномалий на эхокардиографии будет сравниваться между пациентами с COVID-19 и контрольной группой.
3 месяца
Количество участников с аномальными биомаркерами крови
Временное ограничение: 3 месяца
Маркеры циркулирующей крови острого сердечного повреждения, активации эндотелия и пути свертывания крови, а также профили биомаркеров микроРНК будут сравниваться между пациентами, поступившими в больницу, и пациентами, выписанными из отделения неотложной помощи.
3 месяца
Серьезные неблагоприятные сердечные и цереброваскулярные события (MACCE)
Временное ограничение: 12 месяцев
MACCE представляет собой комбинацию: инфаркта миокарда; Незапланированная коронарная реваскуляризация (ЧКВ, АКШ, тромболизис); Госпитализация по поводу сердечной недостаточности; Инсульт (только ишемический); Аритмия, требующая госпитализации; Сердечно-сосудистая смерть
12 месяцев
Распространенность воспаления миокарда на ПЭТ/МРТ
Временное ограничение: 1 месяц
Распространенность воспаления миокарда на ПЭТ/МРТ будет оцениваться в подгруппе из 50 пациентов, выздоровевших от COVID-19.
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Главный следователь: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Главный следователь: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Респираторная инфекция COVID-19

Клинические исследования Анализ крови, Эхокардиограмма, ПЭТ/МРТ

Подписаться