Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární onemocnění a výsledky u pacientů s infekcí SARS-CoV-2 (COVID-19)

16. května 2022 aktualizováno: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto

Kardiovaskulární onemocnění a výsledky u pacientů s infekcí SARS-CoV-2 (COVID-19) během přijetí do nemocnice a po propuštění

Koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID-19) postihlo více než 2,4 milionu jedinců na celém světě a mělo za následek > 171 000 úmrtí. Kardiovaskulární onemocnění (CVD) významně přispívá k úmrtí u těchto pacientů. Ti, u kterých dojde během infekce k poškození srdce, mají 4krát zvýšené riziko úmrtí. Dále již existující KVO nebo kardiovaskulární rizikové faktory (např. diabetes, hypertenze) jsou spojeny s horšími výsledky. Vzhledem k nedávnému výskytu této nemoci existuje omezené chápání:

(i) rizikové faktory kardiovaskulárních příhod, (ii) krevní biomarkery pro včasné rozpoznání a cílení na léky u pacientů s rizikem nepříznivých výsledků a (iii) krátkodobé subklinické a klinické kardiovaskulární projevy u těch, kteří přežili do propuštění.

Přehled studie

Detailní popis

COVID-19 a CVD: Dne 11. března 2020 bylo koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID-19), které je způsobeno infekcí virem SARS-CoV-2, prohlášeno Světovou zdravotnickou organizací za pandemii. Je neuvěřitelné, že k 21. dubnu 2020 bylo celosvětově hlášeno > 2 400 000 případů a > 171 000 úmrtí. Zatímco celková úmrtnost je ~ 5 %, úmrtnost je dramaticky vyšší u vybraných populací, zejména u těch s preexistujícím a/nebo nově vzniklým kardiovaskulárním onemocněním (CVD)2. První zprávy naznačují, že až 20–28 % hospitalizovaných pacientů s potvrzeným onemocněním COVID-19 (COVID-19+) má známky kardiovaskulárního poškození, definovaného jako zvýšení troponinu s jinými kardiovaskulárními projevy nebo bez nich, jako je ischemie, ventrikulární arytmie a levá komora dysfunkce (LVD). Zatímco virus SARS-CoV-1 může přímo infikovat srdce4, stále není jasné, zda je to případ SARS-CoV-2. Nicméně kardiovaskulární poškození může být důsledkem nepřímého poškození sekundárního k hypoxémii, sepsi, uvolnění cytokinů, endoteliálnímu poškození nebo přímému postižení myokardu. Bez ohledu na mechanismus rané studie ukazují, že kardiovaskulární poškození je spojeno se čtyřnásobným zvýšením rizika úmrtí, nezávisle na věku, kardiovaskulárních rizikových faktorech, preexistující KVO, ne-KVO komorbidity a ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome). Zdá se, že kardiovaskulární poškození a poškození srdce mají synergický účinek na nepříznivou prognózu.5 Dlouhodobé následky tohoto akutního kardiovaskulárního poškození však nejsou známy, ale pravděpodobně budou významné. Pochopení časných markerů kardiovaskulárního poškození, jejich souvislost s nežádoucími příhodami (kardiovaskulárními i nekardiovaskulárními) a kardiovaskulárními následky COVID-19 po propuštění tedy umožní lepší péči o tyto pacienty.

Odůvodnění studie Tato studie se bude zabývat výše uvedenými mezerami ve znalostech tím, že se zaměří na pacienty se širokým spektrem závažnosti onemocnění. Bude zahrnovat pacienty přijaté do nemocnice (nemocnější skupina) a propuštěné z oddělení urgentního příjmu (zdravější skupina). Zaměří se na endoteliální a srdeční krevní biomarkery s cílem usnadnit včasné rozpoznání pacientů s rizikem nežádoucích příhod a charakterizovat kardiovaskulární následky COVID-19 v nemocnici a po propuštění. V konečném důsledku je záměrem identifikovat rizikové pacienty, snížit nežádoucí příhody v nemocnici a po propuštění a určit potřebu dlouhodobějších strategií prevence KVO a následného sledování u přeživších.

Endoteliální buňky (EC) lemují každou krevní cévu v lidském těle a hrají klíčovou roli v CVD. Během časné infekce COVID-19 jsou EC v alveolární jednotce v plicích pravděpodobně zraněny v důsledku antivirové odpovědi plicních buněk. Kromě toho mají EC na svém povrchu také receptory, které mohou umožnit viru vstoupit do oběhu a cestovat do jiných orgánů, včetně srdce. Poškození endotelu, ať už přímo nebo v důsledku antivirové zánětlivé reakce těla, může proto přispět k poškození srdce a špatným celkovým výsledkům.

Srdeční poškození lze identifikovat uvolněním srdečních markerů v krvi, jako je troponin I a natriuretické peptidy typu B, které lze často pozorovat dříve, než dojde ke zjevné srdeční dysfunkci. Proto navrhujeme, aby měření jak aktivace endotelu, tak kardiálně specifických markerů z krve pacienta časně po infekci (tj. při prezentaci) a během přijetí do nemocnice, mohlo sloužit jako indikátor časného kardiovaskulárního poškození. Korelace těchto nálezů s abnormalitami v kardiálních funkčních testech, jakož i kardiovaskulárními a nekardiovaskulárními nepříznivými výsledky během přijetí a sledování, nám pomůže použít tyto biomarkery k zavedení cílené preventivní strategie.

Vzhledem k tomu, že většina pacientů (> 95 %), kteří jsou infikováni virem, přežije a poškození srdce během infekce je běžné, je pravděpodobné, že u přeživších dochází k významnému nerozpoznanému poškození srdce. To je často nezjištěno během příjmu nebo u osob propuštěných z pohotovostního oddělení (ER) kvůli neschopnosti provést kompletní kardiovaskulární vyšetření. Abychom porozuměli subklinickému kardiovaskulárnímu poškození, budou všichni pacienti přivedeni zpět o 3–6 měsíců ke kompletnímu vyšetření srdce pomocí echokardiografie, srdeční MRI a krevního testu. Tyto znalosti umožní strategie, jak zabránit následným zjevným KVO a určit potřebu dalších vyšetřování a dlouhodobého sledování u pacientů, kteří přežili COVID-19.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

251

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
        • Toronto General Hospital, UHN

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie bude zařazeno celkem 300 účastníků na UHN a SMH – 250 pacientů s potvrzeným COVID-19 a 50 pacientů s COVID-19- jako kontrolní skupina.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. COVID-19+ potvrzeno RT-PCR (reverzní transkriptáza – polymerázová řetězová reakce).
  2. Věk ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Mírné onemocnění
Ti, kteří byli hodnoceni jako ambulantní nebo propuštěni z pohotovostního oddělení a nikdy nebyli přijati jinam na základě anamnézy pacienta
Studie bude využívat vzorky krve z biobanky COVID na University Health Network. Vzorky budou odebrány v době přijetí na ER u pacientů propuštěných po vyšetření a ve třech časových bodech během přijetí u pacientů, kteří jsou přijati k měření krevních biomarkerů. Echokardiografické studie budou hodnoceny na strukturální a funkční abnormality. Všichni zahrnutí pacienti budou mít prospektivní krátkodobé sledování (3-6 měsíců) pro posouzení klinických příhod a subklinického kardiovaskulárního onemocnění. 50 pacientů, kteří měli v našem centru klinickou magnetickou rezonanci srdce během 5 let před COVID-19 (leden 2015–leden 2020) a od té doby byli pozitivně testováni na COVID-19, bude přijato pro výzkum srdeční MRI, aby se porovnaly změny mezi výchozími hodnotami (před COVID ) a následné sledování (zobrazování po COVID). Podskupina 50 pacientů podstoupí srdeční PET/MRI 1–3 měsíce po diagnóze COVID-19, aby se vyhodnotil zánět myokardu a další zobrazovací markery srdečního poškození.
Středně těžká nemoc
Ti, kteří byli přijati, ale nikdy nevyžadovali převoz na JIP nebo podobné zařízení pokročilé péče
Studie bude využívat vzorky krve z biobanky COVID na University Health Network. Vzorky budou odebrány v době přijetí na ER u pacientů propuštěných po vyšetření a ve třech časových bodech během přijetí u pacientů, kteří jsou přijati k měření krevních biomarkerů. Echokardiografické studie budou hodnoceny na strukturální a funkční abnormality. Všichni zahrnutí pacienti budou mít prospektivní krátkodobé sledování (3-6 měsíců) pro posouzení klinických příhod a subklinického kardiovaskulárního onemocnění. 50 pacientů, kteří měli v našem centru klinickou magnetickou rezonanci srdce během 5 let před COVID-19 (leden 2015–leden 2020) a od té doby byli pozitivně testováni na COVID-19, bude přijato pro výzkum srdeční MRI, aby se porovnaly změny mezi výchozími hodnotami (před COVID ) a následné sledování (zobrazování po COVID). Podskupina 50 pacientů podstoupí srdeční PET/MRI 1–3 měsíce po diagnóze COVID-19, aby se vyhodnotil zánět myokardu a další zobrazovací markery srdečního poškození.
Těžká nemoc
Ti, kteří vyžadují přijetí na JIP nebo jiná zařízení pokročilé péče (tj. další lůžka úrovně 2)
Studie bude využívat vzorky krve z biobanky COVID na University Health Network. Vzorky budou odebrány v době přijetí na ER u pacientů propuštěných po vyšetření a ve třech časových bodech během přijetí u pacientů, kteří jsou přijati k měření krevních biomarkerů. Echokardiografické studie budou hodnoceny na strukturální a funkční abnormality. Všichni zahrnutí pacienti budou mít prospektivní krátkodobé sledování (3-6 měsíců) pro posouzení klinických příhod a subklinického kardiovaskulárního onemocnění. 50 pacientů, kteří měli v našem centru klinickou magnetickou rezonanci srdce během 5 let před COVID-19 (leden 2015–leden 2020) a od té doby byli pozitivně testováni na COVID-19, bude přijato pro výzkum srdeční MRI, aby se porovnaly změny mezi výchozími hodnotami (před COVID ) a následné sledování (zobrazování po COVID). Podskupina 50 pacientů podstoupí srdeční PET/MRI 1–3 měsíce po diagnóze COVID-19, aby se vyhodnotil zánět myokardu a další zobrazovací markery srdečního poškození.
Kontrolní skupina
Ti s negativním COVID-19 a bez historie COVID-19
Studie bude zahrnovat použití krevních vzorků z biobanky COVID v UHN (University Health Network) pro měření krevních biomarkerů. Echokardiografické studie budou systematicky hodnoceny na strukturální a funkční abnormality. Všechny zahrnovaly hodnocení klinických příhod a subklinického kardiovaskulárního onemocnění pacienty.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence abnormalit na srdeční MRI
Časové okno: 3 měsíce
Prevalence zánětu a poškození myokardu na MRI srdce bude porovnána mezi pacienty s COVID-19 a kontrolami.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence abnormalit na transtorakální echokardiografii
Časové okno: 3 měsíce
Prevalence srdečních abnormalit na echokardiografii bude porovnána mezi pacienty s COVID-19 a kontrolami.
3 měsíce
Počet účastníků s abnormálními krevními biomarkery
Časové okno: 3 měsíce
Markery akutního poškození srdce, aktivace endotelové a koagulační dráhy a profily biomarkerů mikroRNA budou porovnány mezi pacienty přijatými do nemocnice a pacienty propuštěnými z pohotovosti.
3 měsíce
Závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE)
Časové okno: 12 měsíců
MACCE je složený z: Infarkt myokardu; Neplánovaná koronární revaskularizace (PCI, CABG, trombolýza); Hospitalizace se srdečním selháním; Cévní mozková příhoda (pouze ischemická); Arytmie vyžadující hospitalizaci; Kardiovaskulární smrt
12 měsíců
Prevalence zánětu myokardu na PET/MRI
Časové okno: 1 měsíce
Prevalence zánětu myokardu na PET/MRI bude hodnocena v podskupině 50 pacientů zotavených z COVID-19.
1 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dinesh Thavendiranathan, University Health Network, Toronto
  • Vrchní vyšetřovatel: Kate Hanneman, University Health Network, Toronto
  • Vrchní vyšetřovatel: Kathryn Howe, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

20. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační infekce COVID-19

Klinické studie na Krevní testy, Echokardiogram, PET/MRI

Předplatit