ProAgio 在先前治疗过的晚期胰腺癌和其他实体瘤恶性肿瘤中的应用

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的实体瘤恶性肿瘤的诊断，经 NCI 病理学实验室证实，该恶性肿瘤尚无治愈方法。
• 对于扩展队列：经组织学或细胞学证实的非神经内分泌胰腺癌诊断。 允许具有混合腺泡-神经内分泌组织学的参与者。
• 扩展队列活检组的参与者必须患有适合安全活检的疾病并愿意接受该程序。
• 参与者必须至少接受过一次针对晚期疾病的全身治疗。 参与者必须从最近的肿瘤标准护理或实验性药物治疗中移除超过 14 天
• 剂量递增队列中的参与者必须患有可评估的疾病，可以通过临床检查、生化标志物（包括但不限于胰腺胆管癌参与者的 CA 19-9 血清肿瘤标志物，或其他肿瘤类型的其他适当肿瘤标志物）和/或射线照相研究。
• 根据 RECIST 1.1，扩展队列中的参与者必须患有可测量的疾病。
• 年龄 > 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下参与者中使用 ProAgio 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 体能状态 <2 (Karnofsky >60%)。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >1,000 mcl
  • 血红蛋白 >9 g/dl
  • 血小板 >75,000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 x ULN。 AST 和 ALT（对于有肝转移的参与者允许高达 5x ULN）
  • 总胆红素 <1.5 X 机构 ULN
  • 肌酐在正常机构范围内

• 或者

  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常水平的参与者的 m2
  • 血清白蛋白 > 2.5 mg/dl，无需静脉补充

• 参与者必须具备：

  • 静息收缩压 < 145 和舒张压 < 90。
  • 基线 QTcF 间期 = 470 毫秒
  • 基线静息心率 > 45 次/分钟且 <100 次/分钟
• ProAgio 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和最后一次给药后的 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究药物。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 原发性恶性中枢神经系统肿瘤的诊断。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于与原发性癌症相关的重大肺部疾病、不受控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、重大心血管疾病（如新约克心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）和/或 12 周内的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 已知诊断为慢性神经系统疾病（例如多发性硬化症、亨廷顿舞蹈病、帕金森病或不受控制的癫痫症）的参与者，这些疾病会导致运动障碍、视力障碍或癫痫发作，并可能混淆对研究药物引起的神经毒性的评估。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 ProAgio 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲用 ProAgio 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲用 ProAgio 治疗，应停止母乳喂养。
• 患有软脑膜疾病或未经治疗的 CNS 转移的参与者在过去 4 周内需要类固醇治疗，或在过去 14 天内需要抗惊厥治疗。 仅针对剂量递增队列：排除任何已知 CNS 转移的参与者。 那些症状提示可能存在中枢神经系统转移（例如新出现的头痛）的人必须接受脑部 MRI 作为筛查的一部分。
• 最近接受过小手术（<14 天内）如胆道支架置入术或大手术（<28 天内）的参与者被排除在外。
• 最近（<14 天内）接受过放射治疗的参与者被排除在外。
• 排除在入组前 28 天内出现无法控制的出血事件的参与者。
• 患有活动性或不受控制的感染的参与者被排除在外。
• 排除携带 HIV 和可检测病毒载量的参与者。 具有无法检测到病毒载量的适当高效抗逆转录病毒疗法的专利符合条件。
• 有乙型或丙型肝炎病史的参与者被排除在外，除非有有效治疗和/或治愈且病毒载量检测不到的书面证据。
• 排除近期（< 28 天内）血栓栓塞性疾病的参与者，包括但不限于急性冠脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作、近期深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 患有血栓栓塞性疾病的参与者包括但不限于急性冠脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作、近期深静脉血栓形成或肺栓塞，但症状持续存在，或未接受稳定剂量的适当抗血小板/抗凝治疗的参与者被排除在外。