ProAgio ved tidligere behandlet avansert kreft i bukspyttkjertelen og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som det ikke eksisterer noen kurativ terapi for, som bekreftet av NCI Laboratory of Pathology.
• For ekspansjonskohort: histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-nevroendokrin kreft i bukspyttkjertelen. Deltakere med blandet acinar-nevroendokrin histologi er tillatt.
• Deltakere i biopsiarmen til ekspansjonskohorten må ha sykdom som er mottakelig for sikker biopsi og vilje til å gjennomgå prosedyren.
• Deltakerne må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling for avansert sykdom. Deltakerne må være fjernet fra siste standardbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for svulsten i mer enn 14 dager
• Deltakere i doseøkningskohorten må ha evaluerbar sykdom, enten ved klinisk undersøkelse, biokjemiske markører (inkludert, men ikke begrenset til CA 19-9 serumtumormarkør for deltakere i pankreatobiliær kreft, eller annen passende tumormarkør i andre tumortyper), og/eller radiografiske studier.
• Deltakere i ekspansjonskohorten må ha målbar sykdom, per RECIST 1.1.
• Alder >18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av ProAgio hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %).

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >1000 mcl
  • hemoglobin >9 g/dl
  • blodplater >75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST og ALT (opptil 5x ULN er tillatt for deltakere med levermetastaser)
  • Total bilirubin <1,5 X institusjonell ULN
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

• ELLER

  • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Serumalbumin > 2,5 mg/dl uten intravenøst ​​tilskudd

• Deltakerne må ha:

  • Systolisk blodtrykk i hvile < 145 og diastolisk blodtrykk < 90.
  • Baseline QTcF-intervall på = 470 ms
  • Baseline hvilepuls > 45 slag per minutt og <100 slag per minutt
• Effekten av ProAgio på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter siste dosering av studere stoffet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av primær ondartet CNS-svulst.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert, men ikke begrenset til, signifikant lungesykdom annet enn den som er relatert til den primære kreftsykdommen, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina, betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom) og/eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 12 uker som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakere med kjent diagnose av en kronisk nevrologisk lidelse (som multippel sklerose, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom eller ukontrollert epilepsi) som forårsaker motoriske forstyrrelser, synsforstyrrelser eller anfall og kan forvirre vurderingen av nevrologisk toksisitet forårsaket av studiemedikamentet.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ProAgio er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ProAgio, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ProAgio.
• Deltakere med leptomeningeal sykdom eller med CNS-metastaser som er ubehandlet, har hatt behov for steroidbehandling i løpet av de siste 4 ukene, eller anti-konvulsiv behandling i løpet av de siste 14 dagene. Kun for doseeskaleringskohort: Deltakere med kjente CNS-metastaser er ekskludert. De med symptomer som tyder på mulige CNS-metastaser (som ny hodepine) må gjennomgå hjerne-MR som en del av screeningen.
• Deltakere som nylig har gjennomgått en mindre kirurgisk prosedyre (innen <14 dager) som gallestenting eller større kirurgisk prosedyre (innen <28 dager) er ekskludert.
• Deltakere som har gjennomgått nylig (innen <14 dager) strålebehandling er ekskludert.
• Deltakere med ukontrollerte blødningsepisoder <28 dager før påmelding er ekskludert.
• Deltakere med aktive eller ukontrollerte infeksjoner er ekskludert.
• Deltakere med HIV og påvisbar virusmengde er ekskludert. Patenter på passende høyaktiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning er kvalifisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt B eller C ekskluderes med mindre det er dokumentert bevis på effektiv behandling og/eller helbredelse med uoppdagbar viral belastning.
• Deltakere med nylig (innen < 28 dager) tromboembolisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, nylig dyp venetrombose eller lungeemboli er ekskludert.
• Deltakere med tromboembolisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, nylig dyp venetrombose eller lungeemboli som har vedvarende symptomer, eller som ikke er på stabile doser av passende blodplatehemmende/antikoagulerende regimer, er ekskludert.