ProAgio nel carcinoma pancreatico avanzato precedentemente trattato e in altri tumori maligni solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore maligno solido per il quale non esiste alcuna terapia curativa come confermato dal Laboratorio di Patologia dell'NCI.
• Per la coorte di espansione: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma pancreatico non neuroendocrino. Sono ammessi partecipanti con istologia mista acinare-neuroendocrina.
• I partecipanti al braccio di biopsia della coorte di espansione devono avere una malattia suscettibile di biopsia sicura e disponibilità a sottoporsi alla procedura.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno un precedente trattamento sistemico per malattia avanzata. I partecipanti devono essere rimossi da più di 14 giorni dal più recente standard di cura o dal trattamento farmacologico sperimentale per il loro tumore
• I partecipanti alla coorte di aumento della dose devono avere una malattia valutabile, mediante esame clinico, marcatori biochimici (incluso, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il marcatore tumorale sierico CA 19-9 per i partecipanti con carcinoma pancreatobiliare o altro marcatore tumorale appropriato in altri tipi di tumore) e/o studi radiografici.
• I partecipanti alla coorte di espansione devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.
• Età >18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ProAgio nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili > 1.000 mcl
  • emoglobina >9 g/dl
  • piastrine >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST e ALT (fino a 5x ULN è consentito per i partecipanti con metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale <1,5 X ULN istituzionale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali

• O

  • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
  • Albumina sierica > 2,5 mg/dl senza integrazione endovenosa

• I partecipanti devono avere:

  • Pressione arteriosa sistolica a riposo < 145 e pressione arteriosa diastolica < 90.
  • Intervallo QTcF basale di = 470 ms
  • Frequenza cardiaca basale a riposo > 45 battiti al minuto e <100 battiti al minuto
• Gli effetti di ProAgio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 3 mesi successivi all'ultima somministrazione di farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di tumore primitivo maligno del SNC.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, incluse ma non limitate a malattie polmonari significative diverse da quelle correlate al cancro primario, diabete mellito non controllato, angina instabile, malattie cardiovascolari significative (come New Malattie cardiache di classe III o IV della York Heart Association) e/o malattie psichiatriche/situazioni sociali entro 12 settimane che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Partecipanti con diagnosi nota di disturbi neurologici cronici (come sclerosi multipla, morbo di Huntington, morbo di Parkinson o epilessia incontrollata) che causano disturbi motori, disturbi visivi o convulsioni e potrebbero confondere la valutazione della tossicità neurologica causata dal farmaco in studio.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché ProAgio è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ProAgio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ProAgio.
• - Partecipanti con malattia leptomeningea o con metastasi del SNC non trattate, hanno richiesto un trattamento steroideo nelle ultime 4 settimane o una terapia anticonvulsivante negli ultimi 14 giorni. Solo per la coorte di aumento della dose: sono esclusi i partecipanti con metastasi del SNC note. Quelli con sintomi indicativi di possibili metastasi del SNC (come nuovi mal di testa) devono sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale come parte dello screening.
• Sono esclusi i partecipanti che sono stati sottoposti a una recente procedura chirurgica minore (entro <14 giorni) come stenting biliare o procedura chirurgica maggiore (entro <28 giorni).
• Sono esclusi i partecipanti sottoposti a radioterapia recente (entro <14 giorni).
• Sono esclusi i partecipanti con episodi di sanguinamento incontrollato <28 giorni prima dell'arruolamento.
• Sono esclusi i partecipanti con infezioni attive o non controllate.
• Sono esclusi i partecipanti con HIV e carica virale rilevabile. Sono ammissibili i brevetti su un'appropriata terapia antiretrovirale altamente attiva con carica virale non rilevabile.
• I partecipanti con una storia di epatite B o C sono esclusi a meno che non vi siano prove documentate di trattamento efficace e/o cura con carica virale non rilevabile.
• Sono esclusi i partecipanti con malattia tromboembolica recente (entro <28 giorni), inclusi ma non limitati a sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio, recente trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Sono esclusi i partecipanti con malattia tromboembolica inclusi ma non limitati a sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda recente o embolia polmonare che hanno sintomi continui o che non assumono dosi stabili di regimi antipiastrinici / anticoagulanti appropriati.