ProAgio we wcześniej leczonym zaawansowanym raku trzustki i innych nowotworach litych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nowotworu litego, dla którego nie istnieje terapia lecznicza, potwierdzone przez Laboratorium Patologii NCI.
• Dla kohorty ekspansji: potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieneuroendokrynnego raka trzustki. Dopuszcza się uczestników z mieszaną histologią zrazikową i neuroendokrynną.
• Uczestnicy ramienia biopsyjnego kohorty ekspansyjnej muszą mieć chorobę podatną na bezpieczną biopsję i gotowość do poddania się tej procedurze.
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanej choroby. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 14 dni przerwy od ostatniego standardowego leczenia lub eksperymentalnego leczenia nowotworu
• Uczestnicy kohorty ze zwiększaną dawką muszą mieć możliwą do oceny chorobę na podstawie badania klinicznego, markerów biochemicznych (w tym między innymi markera nowotworowego CA 19-9 w surowicy uczestników raka trzustki i dróg żółciowych lub innego odpowiedniego markera nowotworowego w innych typach nowotworów) i/lub badania radiograficzne.
• Uczestnicy kohorty rozszerzającej muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.
• Wiek >18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania preparatu ProAgio u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności ECOG <2 (Karnofsky'ego >60%.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili >1000 mcl
  • hemoglobina >9 g/dl
  • płytki krwi >75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x GGN. AST i ALT (do 5x ULN jest dozwolone dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  • Bilirubina całkowita <1,5 X ULN w placówce
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

• LUB

  • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
  • Albumina w surowicy > 2,5 mg/dl bez suplementacji dożylnej

• Uczestnicy muszą posiadać:

  • Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi < 145 i rozkurczowe ciśnienie krwi < 90.
  • Wyjściowy odstęp QTcF = 470 ms
  • Wyjściowe tętno spoczynkowe > 45 uderzeń na minutę i <100 uderzeń na minutę
• Wpływ preparatu ProAgio na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; badany lek. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka pierwotnego nowotworu złośliwego OUN.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym między innymi na istotną chorobę płuc inną niż ta związana z rakiem pierwotnym, niekontrolowaną cukrzycę, niestabilną dusznicę bolesną, istotną chorobę układu krążenia (taką jak nowe choroba serca klasy III lub IV według York Heart Association) i/lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 12 tygodni, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy ze znanym rozpoznaniem przewlekłych zaburzeń neurologicznych (takich jak stwardnienie rozsiane, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona lub niekontrolowana padaczka), które powodują zaburzenia ruchowe, zaburzenia widzenia lub drgawki i mogą zakłócać ocenę toksyczności neurologicznej spowodowanej przez badany lek.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ ProAgio jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki produktem ProAgio, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem ProAgio.
• Uczestnicy z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub z przerzutami do OUN, które nie są leczone, wymagali leczenia sterydami w ciągu ostatnich 4 tygodni lub leczenia przeciwdrgawkowego w ciągu ostatnich 14 dni. Tylko dla kohorty, w której zwiększa się dawkę: uczestnicy z jakimikolwiek znanymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Osoby z objawami sugerującymi możliwe przerzuty do OUN (takie jak nowe bóle głowy) muszą przejść MRI mózgu w ramach badań przesiewowych.
• Wykluczeni są uczestnicy, którzy niedawno przeszli drobny zabieg chirurgiczny (w ciągu <14 dni), taki jak stentowanie dróg żółciowych lub duży zabieg chirurgiczny (w ciągu <28 dni).
• Wykluczeni są uczestnicy, którzy niedawno (w ciągu <14 dni) przeszli radioterapię.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi epizodami krwawień <28 dni przed włączeniem są wykluczeni.
• Uczestnicy z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami są wykluczeni.
• Uczestnicy z HIV i wykrywalnym wiremią są wykluczeni. Kwalifikują się patenty na odpowiednią wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym miano wirusa.
• Uczestnicy z historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C są wykluczeni, chyba że istnieją udokumentowane dowody skutecznego leczenia i/lub wyleczenia przy niewykrywalnym mianie wirusa.
• Wykluczeni są uczestnicy, u których niedawno (w ciągu < 28 dni) wystąpiła choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym między innymi ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny, niedawno przebyta zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
• Wykluczeni są uczestnicy z chorobą zakrzepowo-zatorową, w tym między innymi z ostrym zespołem wieńcowym, udarem lub przemijającym atakiem niedokrwiennym, niedawno przebytą zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną, u których objawy utrzymują się lub którzy nie przyjmują stałych dawek odpowiednich leków przeciwpłytkowych/przeciwzakrzepowych.