ProAgio при ранее леченном прогрессирующем раке поджелудочной железы и других солидных опухолях

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли, для которой не существует лечебной терапии, подтвержденный Лабораторией патологии NCI.
• Для расширенной когорты: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ненейроэндокринного рака поджелудочной железы. Допускаются участники со смешанной ацинарно-нейроэндокринной гистологией.
• У участников группы биопсии в расширенной когорте должно быть заболевание, поддающееся безопасной биопсии, и они должны быть готовы пройти процедуру.
• Участники должны были получить по крайней мере одно предшествующее системное лечение прогрессирующего заболевания. Участники должны быть удалены более чем на 14 дней от самого последнего стандарта лечения или экспериментального лекарственного лечения их опухоли.
• Участники группы повышения дозы должны иметь заболевание, поддающееся оценке, либо по клиническому обследованию, либо по биохимическим маркерам (включая, помимо прочего, сывороточный онкомаркер CA 19-9 для участников с панкреатобилиарным раком или другой соответствующий онкомаркер при других типах опухолей) и/или рентгенографические исследования.
• Участники расширенной когорты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ProAgio у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Функциональный статус по ECOG <2 (по Карновскому >60%).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов >1000 мкл
  • гемоглобин >9 г/дл
  • тромбоциты >75 000/мкл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN. АСТ и АЛТ (для участников с метастазами в печень допускается до 5-кратного превышения ВГН)
  • Общий билирубин <1,5 X ВГН учреждения
  • креатинин в пределах нормы

• ИЛИ

  • клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Сывороточный альбумин > 2,5 мг/дл без внутривенного введения

• Участники должны иметь:

  • Систолическое артериальное давление в покое < 145 и диастолическое артериальное давление < 90.
  • Базовый интервал QTcF = 470 мс
  • Исходная частота сердечных сокращений в покое > 45 ударов в минуту и ​​< 100 ударов в минуту
• Влияние ProAgio на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата. изучить препарат. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Диагностика первичной злокачественной опухоли ЦНС.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, серьезное заболевание легких, не связанное с первичным раком, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию, серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, New сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV по Йоркской кардиологической ассоциации) и/или психическое заболевание/социальные ситуации в течение 12 недель, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники с известным диагнозом хронических неврологических расстройств (таких как рассеянный склероз, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона или неконтролируемая эпилепсия), которые вызывают двигательные нарушения, нарушения зрения или судороги и могут затруднить оценку неврологической токсичности, вызванной исследуемым препаратом.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что ProAgio является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом ПроАджио, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение препаратом ПроАджио.
• Участники с лептоменингеальным заболеванием или метастазами в ЦНС, которые не получали лечения, нуждались в лечении стероидами в течение последних 4 недель или противосудорожной терапии в течение последних 14 дней. Только для когорты с повышением дозы: исключены участники с любыми известными метастазами в ЦНС. Те, у кого есть симптомы, указывающие на возможные метастазы в ЦНС (например, новые головные боли), должны пройти МРТ головного мозга в рамках скрининга.
• Исключаются участники, недавно перенесшие небольшую хирургическую процедуру (в течение <14 дней), такую ​​как стентирование желчных путей или обширную хирургическую процедуру (в течение <28 дней).
• Исключаются участники, недавно прошедшие (в течение <14 дней) лучевую терапию.
• Исключаются участники с эпизодами неконтролируемого кровотечения <28 дней до регистрации.
• Исключаются участники с активными или неконтролируемыми инфекциями.
• Исключаются участники с ВИЧ и определяемой вирусной нагрузкой. Патенты на соответствующую высокоактивную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие.
• Участники с гепатитом В или С в анамнезе исключаются, если нет документально подтвержденных доказательств эффективного лечения и/или излечения с неопределяемой вирусной нагрузкой.
• Исключаются участники с недавним (в течение < 28 дней) тромбоэмболическим заболеванием, включая, помимо прочего, острый коронарный синдром, инсульт или транзиторную ишемическую атаку, недавний тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
• Исключаются участники с тромбоэмболическими заболеваниями, включая, помимо прочего, острый коронарный синдром, инсульт или транзиторную ишемическую атаку, недавний тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, у которых сохраняются симптомы или которые не получают стабильных доз соответствующих антитромбоцитарных/антикоагулянтных схем.