ProAgio u dříve léčeného pokročilého karcinomu pankreatu a jiných solidních nádorových zhoubných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza zhoubného nádoru solidního nádoru, pro který neexistuje kurativní terapie, potvrzená laboratoří patologie NCI.
• Pro expanzní kohortu: histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neneuroendokrinního karcinomu pankreatu. Účastníci se smíšenou acinární-neuroendokrinní histologií jsou povoleni.
• Účastníci bioptické větve expanzní kohorty musí mít onemocnění přístupné bezpečné biopsii a musí být ochotni podstoupit tento postup.
• Účastníci musí podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu pokročilého onemocnění. Účastníci musí být déle než 14 dní vyřazeni z nejnovější standardní péče nebo experimentální medikamentózní léčby jejich nádoru
• Účastníci v kohortě s eskalací dávky musí mít vyhodnotitelné onemocnění, buď klinickým vyšetřením, biochemickými markery (včetně, ale bez omezení na sérový tumorový marker CA 19-9 pro účastníky pankreatobiliárního karcinomu, nebo jiný vhodný tumorový marker u jiných typů tumorů) a/nebo radiografické studie.
• Účastníci expanzní kohorty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Věk >18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání přípravku ProAgio u účastníků <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů >1 000 mcl
  • hemoglobin >9 g/dl
  • krevní destičky >75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST a ALT (až 5x ULN je povoleno pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Celkový bilirubin <1,5 x ústavní ULN
  • kreatinin v normálních ústavních mezích

• NEBO

  • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Sérový albumin > 2,5 mg/dl bez intravenózní suplementace

• Účastníci musí mít:

  • Klidový systolický krevní tlak < 145 a diastolický krevní tlak < 90.
  • Základní interval QTcF = 470 ms
  • Základní klidová srdeční frekvence > 45 tepů za minutu a < 100 tepů za minutu
• Účinky přípravku ProAgio na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika primárního maligního nádoru CNS.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně, aniž by byl výčet omezující, významného plicního onemocnění jiného než onemocnění souvisejícího s primární rakovinou, nekontrolovaný diabetes mellitus, nestabilní angina pectoris, významné kardiovaskulární onemocnění (jako je New York Heart Association III nebo IV srdeční onemocnění) a/nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během 12 týdnů, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Účastníci se známou diagnózou chronických neurologických poruch (jako je roztroušená skleróza, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba nebo nekontrolovaná epilepsie), které způsobují motorické poruchy, poruchy vidění nebo záchvaty a mohly by zmást hodnocení neurologické toxicity způsobené studovaným lékem.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ProAgio je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že po léčbě matky přípravkem ProAgio existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem ProAgio.
• Účastníci s leptomeningeálním onemocněním nebo s metastázami do CNS, které nejsou léčeni, vyžadovali v posledních 4 týdnech léčbu steroidy nebo v posledních 14 dnech antikonvulzivní léčbu. Pouze pro kohortu s eskalací dávky: Účastníci s jakýmikoli známými metastázami do CNS jsou vyloučeni. Osoby se symptomy naznačujícími možné metastázy do CNS (jako jsou nové bolesti hlavy) musí podstoupit MRI mozku jako součást screeningu.
• Účastníci, kteří nedávno podstoupili menší chirurgický zákrok (do <14 dnů), jako je stentování žlučových cest nebo velký chirurgický zákrok (do < 28 dnů), jsou vyloučeni.
• Účastníci, kteří nedávno podstoupili (do <14 dnů) radiační terapii, jsou vyloučeni.
• Účastníci s epizodami nekontrolovaného krvácení <28 dní před zařazením do studie jsou vyloučeni.
• Účastníci s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí jsou vyloučeni.
• Účastníci s HIV a detekovatelnou virovou zátěží jsou vyloučeni. Jsou způsobilé patenty na vhodnou vysoce aktivní antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží.
• Účastníci s anamnézou hepatitidy B nebo C jsou vyloučeni, pokud neexistuje dokumentovaný důkaz o účinné léčbě a/nebo vyléčení s nedetekovatelnou virovou náloží.
• Účastníci s nedávnou (do < 28 dnů) tromboembolickou chorobou včetně, ale bez omezení, akutního koronárního syndromu, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky, nedávné hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie jsou vyloučeni.
• Účastníci s tromboembolickým onemocněním, včetně mimo jiné akutního koronárního syndromu, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky, nedávné hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kteří mají přetrvávající příznaky nebo kteří nedostávají stabilní dávky vhodných protidestičkových / antikoagulačních režimů, jsou vyloučeni.