ProAgio bij eerder behandelde gevorderde pancreaskanker en andere maligniteiten van solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor waarvoor geen curatieve therapie bestaat, zoals bevestigd door het NCI Laboratory of Pathology.
• Voor uitbreidingscohort: histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-neuro-endocriene alvleesklierkanker. Deelnemers met gemengde acinair-neuro-endocriene histologie zijn toegestaan.
• Deelnemers aan de biopsiearm van het expansiecohort moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor veilige biopsie en bereid zijn om de procedure te ondergaan.
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte hebben ondergaan. Deelnemers moeten meer dan 14 dagen verwijderd zijn van de meest recente standaardbehandeling of experimentele medicamenteuze behandeling voor hun tumor
• Deelnemers aan het dosisescalatiecohort moeten een evalueerbare ziekte hebben, ofwel door klinisch onderzoek, biochemische markers (inclusief maar niet beperkt tot CA 19-9 serumtumormarker voor deelnemers aan alvleesklier- en galkanker, of een andere geschikte tumormarker in andere tumortypes), en/of radiografische studies.
• Deelnemers aan het expansiecohort moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1.
• Leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ProAgio bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen >1.000 mcl
  • hemoglobine >9 g/dl
  • bloedplaatjes >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST en ALT (tot 5x ULN is toegestaan ​​voor deelnemers met levermetastasen)
  • Totaal bilirubine <1,5 x institutionele ULN
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen

• OF

  • creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Serumalbumine > 2,5 mg/dl zonder intraveneuze suppletie

• Deelnemers moeten beschikken over:

  • Systolische bloeddruk in rust < 145 en diastolische bloeddruk < 90.
  • Basislijn QTcF-interval van = 470 ms
  • Basislijn hartslag in rust > 45 slagen per minuut en <100 slagen per minuut
• De effecten van ProAgio op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende de 3 maanden na de laatste dosering van studie medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van primaire kwaadaardige CZS-tumor.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot significante longziekte anders dan die gerelateerd aan de primaire kanker, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, significante cardiovasculaire ziekte (zoals nieuwe York Heart Association klasse III of IV hartziekte) en/of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 12 weken die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers met een bekende diagnose van een chronische neurologische aandoening (zoals multiple sclerose, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson of ongecontroleerde epilepsie) die motorische stoornissen, visuele stoornissen of epileptische aanvallen veroorzaken en de beoordeling van neurologische toxiciteit veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ProAgio een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ProAgio, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ProAgio.
• Deelnemers met leptomeningeale ziekte of met CZS-metastasen die onbehandeld zijn, hebben in de afgelopen 4 weken steroïdenbehandeling of anticonvulsieve therapie nodig gehad in de afgelopen 14 dagen. Alleen voor dosisescalatiecohort: deelnemers met bekende CZS-metastasen zijn uitgesloten. Degenen met symptomen die wijzen op mogelijke CZS-metastasen (zoals nieuwe hoofdpijn) moeten hersen-MRI ondergaan als onderdeel van screening.
• Deelnemers die recent een kleine chirurgische ingreep (binnen <14 dagen) hebben ondergaan, zoals galstentplaatsing of een grote chirurgische ingreep (binnen <28 dagen), zijn uitgesloten.
• Deelnemers die recent (minder dan 14 dagen) radiotherapie hebben ondergaan, worden uitgesloten.
• Deelnemers met ongecontroleerde bloedingsepisodes <28 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn uitgesloten.
• Deelnemers met actieve of ongecontroleerde infecties zijn uitgesloten.
• Deelnemers met hiv en detecteerbare viral load zijn uitgesloten. Octrooien op geschikte zeer actieve antiretrovirale therapie met niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C worden uitgesloten, tenzij er gedocumenteerd bewijs is van een effectieve behandeling en/of genezing met een niet-detecteerbare virale belasting.
• Deelnemers met recente (binnen < 28 dagen) trombo-embolische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, recente diepe veneuze trombose of longembolie, zijn uitgesloten.
• Deelnemers met trombo-embolische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, recente diepe veneuze trombose of longembolie die aanhoudende symptomen hebben, of die geen stabiele doses van geschikte plaatjesaggregatieremmers/anticoagulantia gebruiken, worden uitgesloten.