ProAgio en cáncer de páncreas avanzado previamente tratado y otras neoplasias malignas de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor maligno sólido para el cual no existe una terapia curativa según lo confirmado por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Para la cohorte de expansión: diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de páncreas no neuroendocrino. Se permiten participantes con histología mixta acinar-neuroendocrina.
• Los participantes en el brazo de biopsia de la cohorte de expansión deben tener una enfermedad susceptible de biopsia segura y estar dispuestos a someterse al procedimiento.
• Los participantes deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada. Los participantes deben estar más de 14 días retirados del estándar de atención más reciente o del tratamiento farmacológico experimental para su tumor.
• Los participantes en la cohorte de aumento de dosis deben tener una enfermedad evaluable, ya sea por examen clínico, marcadores bioquímicos (incluidos, entre otros, el marcador tumoral sérico CA 19-9 para participantes con cáncer pancreatobiliar u otro marcador tumoral apropiado en otros tipos de tumores) y/o estudios radiográficos.
• Los participantes en la cohorte de expansión deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1.
• Edad >18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ProAgio en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos >1.000 mcl
  • hemoglobina >9 g/dl
  • plaquetas >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST y ALT (se permite hasta 5x ULN para participantes con metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina total <1,5 X ULN institucional
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales

• O

  • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Albúmina sérica > 2,5 mg/dl sin suplementación intravenosa

• Los participantes deben tener:

  • Presión arterial sistólica en reposo < 145 y presión arterial diastólica < 90.
  • Intervalo QTcF de referencia de = 470 ms
  • Frecuencia cardíaca basal en reposo > 45 latidos por minuto y <100 latidos por minuto
• Se desconocen los efectos de ProAgio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de fármaco de estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de tumor maligno primario del SNC.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar significativa distinta de la relacionada con el cáncer primario, diabetes mellitus no controlada, angina inestable, enfermedad cardiovascular significativa (como New enfermedad cardíaca de clase III o IV de la York Heart Association) y/o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales dentro de las 12 semanas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes con diagnóstico conocido de trastornos neurológicos crónicos (como esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson o epilepsia no controlada) que causan trastornos motores, trastornos visuales o convulsiones y podrían confundir la evaluación de la toxicidad neurológica causada por el fármaco del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque ProAgio es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ProAgio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ProAgio.
• Los participantes con enfermedad leptomeníngea o con metástasis del SNC que no reciben tratamiento, han requerido tratamiento con esteroides en las últimas 4 semanas o terapia anticonvulsiva en los últimos 14 días. Solo para la cohorte de aumento de dosis: se excluyen los participantes con cualquier metástasis del SNC conocida. Aquellos con síntomas que sugieran una posible metástasis del SNC (como nuevos dolores de cabeza) deben someterse a una resonancia magnética cerebral como parte de la detección.
• Se excluyen los participantes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico menor reciente (dentro de <14 días), como la colocación de stent biliar o un procedimiento quirúrgico mayor (dentro de <28 días).
• Se excluyen los participantes que se hayan sometido a radioterapia reciente (dentro de <14 días).
• Se excluyen los participantes con episodios de sangrado no controlado <28 días antes de la inscripción.
• Se excluyen los participantes con infecciones activas o no controladas.
• Se excluyen participantes con VIH y carga viral detectable. Las patentes sobre la terapia antirretroviral altamente activa apropiada con carga viral indetectable son elegibles.
• Se excluyen los participantes con antecedentes de hepatitis B o C, a menos que exista evidencia documentada de tratamiento efectivo y/o cura con carga viral indetectable.
• Se excluyen los participantes con enfermedad tromboembólica reciente (dentro de < 28 días), incluidos, entre otros, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda reciente o embolia pulmonar.
• Se excluyen los participantes con enfermedad tromboembólica que incluye, entre otros, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda reciente o embolia pulmonar que tienen síntomas continuos o que no reciben dosis estables de regímenes antiplaquetarios / anticoagulantes apropiados.