ProAgio bei vorbehandeltem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors, für den es keine heilende Therapie gibt, bestätigt durch das NCI Laboratory of Pathology.
• Für die Erweiterungskohorte: histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nichtneuroendokrinen Bauchspeicheldrüsenkrebses. Teilnehmer mit gemischter azinär-neuroendokriner Histologie sind zugelassen.
• Teilnehmer am Biopsiearm der Expansionskohorte müssen eine Krankheit haben, die für eine sichere Biopsie geeignet ist, und die Bereitschaft, sich dem Eingriff zu unterziehen.
• Die Teilnehmer müssen zuvor mindestens eine systemische Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben. Die Teilnehmer müssen mehr als 14 Tage von der neuesten Standardbehandlung oder experimentellen medikamentösen Behandlung ihres Tumors entfernt sein
• Teilnehmer an der Dosissteigerungskohorte müssen eine auswertbare Krankheit haben, entweder durch klinische Untersuchung, biochemische Marker (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CA 19-9-Serumtumormarker für Teilnehmer an Pankreas- und Gallenkrebs oder andere geeignete Tumormarker bei anderen Tumortypen) und/oder Röntgenstudien.
• Teilnehmer der Erweiterungskohorte müssen gemäß RECIST 1.1 eine messbare Krankheit haben.
• Alter >18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von ProAgio bei Teilnehmern unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60 %.

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl >1.000 mcl
  • Hämoglobin >9 g/dl
  • Blutplättchen >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST und ALT (bis zu 5x ULN ist für Teilnehmer mit Lebermetastasen zulässig)
  • Gesamtbilirubin <1,5 X institutioneller ULN
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen

• ODER

  • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Serumalbumin > 2,5 mg/dl ohne intravenöse Ergänzung

• Teilnehmer müssen über Folgendes verfügen:

  • Systolischer Ruheblutdruck < 145 und diastolischer Blutdruck < 90.
  • Basis-QTcF-Intervall von = 470 ms
  • Grundruheherzfrequenz > 45 Schläge pro Minute und <100 Schläge pro Minute
• Die Auswirkungen von ProAgio auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für die 3 Monate nach der letzten Einnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studienmedikament. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines primären bösartigen ZNS-Tumors.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, signifikante Lungenerkrankungen, die nicht mit dem primären Krebs in Zusammenhang stehen, unkontrollierter Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. New (Herzerkrankung der Klasse III oder IV der York Heart Association) und/oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen innerhalb von 12 Wochen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer chronischen neurologischen Störung (wie Multiple Sklerose, Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit oder unkontrollierte Epilepsie), die motorische Störungen, Sehstörungen oder Krampfanfälle verursacht und die Beurteilung der durch das Studienmedikament verursachten neurologischen Toxizität verfälschen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ProAgio ein Wirkstoff mit potenziell teratogener oder abortiver Wirkung ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ProAgio ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ProAgio behandelt wird.
• Teilnehmer mit leptomeningealer Erkrankung oder unbehandelten ZNS-Metastasen, die in den letzten 4 Wochen eine Steroidbehandlung oder in den letzten 14 Tagen eine antikonvulsive Therapie benötigten. Nur für die Dosissteigerungskohorte: Teilnehmer mit bekannten ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen. Personen mit Symptomen, die auf mögliche ZNS-Metastasen hinweisen (z. B. neue Kopfschmerzen), müssen sich im Rahmen des Screenings einer Gehirn-MRT unterziehen.
• Teilnehmer, die sich kürzlich einem kleineren chirurgischen Eingriff (innerhalb von <14 Tagen) wie einer Gallengangsstentierung oder einem größeren chirurgischen Eingriff (innerhalb von <28 Tagen) unterzogen haben, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die sich kürzlich (innerhalb von <14 Tagen) einer Strahlentherapie unterzogen haben, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit unkontrollierten Blutungsepisoden <28 Tage vor der Einschreibung sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit HIV und nachweisbarer Viruslast sind ausgeschlossen. Förderfähig sind Patente auf eine entsprechende hochaktive antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B oder C sind ausgeschlossen, es sei denn, es liegen dokumentierte Beweise für eine wirksame Behandlung und/oder Heilung bei nicht nachweisbarer Viruslast vor.
• Teilnehmer mit kürzlich (innerhalb von < 28 Tagen) thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, kürzlich aufgetretene tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akutem Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, neuer tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die anhaltende Symptome haben oder die keine stabilen Dosen geeigneter Thrombozytenaggregationshemmer/Antikoagulanzien erhalten, sind ausgeschlossen.