ProAgio em câncer pancreático avançado previamente tratado e outras malignidades tumorais sólidas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de uma malignidade de tumor sólido para a qual não existe terapia curativa, conforme confirmado pelo Laboratório de Patologia do NCI.
• Para coorte de expansão: diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer pancreático não neuroendócrino. Participantes com histologia mista acino-neuroendócrina são permitidos.
• Os participantes no braço de biópsia da coorte de expansão devem ter doença passível de biópsia segura e vontade de se submeter ao procedimento.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos um tratamento sistêmico anterior para doença avançada. Os participantes devem estar afastados há mais de 14 dias do padrão de atendimento mais recente ou tratamento com drogas experimentais para o tumor
• Os participantes na coorte de escalonamento de dose devem ter doença avaliável, seja por exame clínico, marcadores bioquímicos (incluindo, entre outros, marcador tumoral sérico CA 19-9 para participantes com câncer pancreatobiliar ou outro marcador tumoral apropriado em outros tipos de tumor) e/ou estudos radiográficos.
• Os participantes da coorte de expansão devem ter doença mensurável, conforme RECIST 1.1.
• Idade > 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de ProAgio em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%.

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos >1.000 mcl
  • hemoglobina >9 g/dl
  • plaquetas >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x LSN. AST e ALT (até 5x LSN é permitido para participantes com metástases hepáticas)
  • Bilirrubina total <1,5 X LSN institucional
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais

• OU

  • depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Albumina sérica > 2,5 mg/dl sem suplementação intravenosa

• Os participantes devem ter:

  • Pressão arterial sistólica em repouso < 145 e pressão arterial diastólica < 90.
  • Intervalo QTcF basal de = 470 ms
  • Frequência cardíaca basal em repouso > 45 batimentos por minuto e <100 batimentos por minuto
• Os efeitos de ProAgio no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e nos 3 meses seguintes à última dose de medicamento em estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de tumor maligno primário do SNC.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar significativa que não seja relacionada ao câncer primário, diabetes mellitus não controlada, angina instável, doença cardiovascular significativa (como Nova doença cardíaca Classe III ou IV da York Heart Association) e/ou doença psiquiátrica/situações sociais dentro de 12 semanas que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes com diagnóstico conhecido de distúrbios neurológicos crônicos (como esclerose múltipla, doença de Huntington, doença de Parkinson ou epilepsia descontrolada) que causam distúrbios motores, distúrbios visuais ou convulsões e podem confundir a avaliação da toxicidade neurológica causada pelo medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes foram excluídas deste estudo porque ProAgio é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ProAgio, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ProAgio.
• Participantes com doença leptomeníngea ou com metástases no SNC não tratadas, necessitaram de tratamento com esteróides nas últimas 4 semanas ou terapia anticonvulsivante nos últimos 14 dias. Apenas para coorte de escalonamento de dose: Os participantes com quaisquer metástases do SNC conhecidas são excluídos. Aqueles com sintomas sugestivos de possíveis metástases do SNC (como novas dores de cabeça) devem ser submetidos a ressonância magnética cerebral como parte da triagem.
• Os participantes que foram submetidos a um pequeno procedimento cirúrgico recente (em <14 dias), como implante de stent biliar ou grande procedimento cirúrgico (em <28 dias), são excluídos.
• Os participantes que foram submetidos a radioterapia recente (em menos de 14 dias) são excluídos.
• Participantes com episódios de sangramento descontrolados <28 dias antes da inscrição são excluídos.
• Participantes com infecções ativas ou não controladas são excluídos.
• Participantes com HIV e carga viral detectável são excluídos. Patentes sobre terapia anti-retroviral altamente ativa apropriada com carga viral indetectável são elegíveis.
• Participantes com histórico de Hepatite B ou C são excluídos, a menos que haja evidência documentada de tratamento eficaz e/ou cura com carga viral indetectável.
• Participantes com doença tromboembólica recente (dentro de < 28 dias), incluindo, entre outros, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda recente ou embolia pulmonar são excluídos.
• Participantes com doença tromboembólica, incluindo, entre outros, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda recente ou embolia pulmonar que tenham sintomas contínuos ou que não estejam em doses estáveis ​​de regimes antiplaquetários/anticoagulantes apropriados são excluídos.