ProAgio aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä haimasyövässä ja muissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvainpahanlaatuisuudesta, jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa, kuten NCI Laboratory of Pathology on vahvistanut.
• Laajennuskohortti: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-neuroendokriinisen haimasyövän diagnoosi. Osallistujat, joilla on sekoitettu akinaari-neuroendokriininen histologia, ovat sallittuja.
• Laajennuskohortin biopsia-osioon osallistujilla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa turvallisesti biopsiaan, ja heidän on oltava valmiita toimenpiteeseen.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito edenneen taudin vuoksi. Osallistujien on oltava yli 14 päivää poissa kasvaimensa viimeisimmästä hoito- tai kokeellisesta lääkehoidosta
• Annoksen korotuskohortin osallistujilla on oltava arvioitavissa oleva sairaus joko kliinisen tutkimuksen, biokemiallisten markkerien perusteella (mukaan lukien mutta ei rajoittuen haimasyövän osallistujien CA 19-9 seerumin kasvainmarkkeri tai muu sopiva kasvainmerkki muissa kasvaintyypeissä) ja/tai röntgentutkimukset.
• Laajennuskohortin osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Ikä >18 vuotta. Koska ProAgion käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2 (Karnofsky >60 %.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000 mcl
  • hemoglobiini > 9 g/dl
  • verihiutaleet > 75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST ja ALT (jopa 5x ULN sallitaan osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
  • Kokonaisbilirubiini <1,5 x laitoksen ULN
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

• TAI

  • kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Seerumin albumiini > 2,5 mg/dl ilman suonensisäistä lisäravintoa

• Osallistujilla tulee olla:

  • Systolinen lepopaine < 145 ja diastolinen verenpaine < 90.
  • Lähtötason QTcF-väli = 470 ms
  • Perussyke leposyke > 45 lyöntiä minuutissa ja <100 lyöntiä minuutissa
• ProAgion vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarisen pahanlaatuisen keskushermoston kasvaimen diagnoosi.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä keuhkosairaus, joka ei liity ensisijaiseen syöpään, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten uusi York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus) ja/tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet 12 viikon kuluessa, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu krooninen neurologinen sairaus (kuten multippeliskleroosi, Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti tai hallitsematon epilepsia), joka aiheuttaa motorisia häiriöitä, näköhäiriöitä tai kohtauksia ja saattaa hämmentää tutkimuslääkkeen aiheuttaman neurologisen toksisuuden arviointia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ProAgio on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ProAgio-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ProAgiolla.
• Osallistujat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus tai keskushermoston etäpesäkkeitä, joita ei ole hoidettu ja jotka ovat vaatineet steroidihoitoa viimeisten 4 viikon aikana tai antikonvulsanttihoitoa viimeisen 14 päivän aikana. Vain annoksen korotuskohortti: Osallistujat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Niille, joilla on mahdollisiin keskushermoston etäpesäkkeisiin viittaavia oireita (kuten uusia päänsärkyä), on tehtävä aivojen MRI osana seulontaa.
• Osallistujat, joille on tehty äskettäin pieni kirurginen toimenpide (alle 14 päivän sisällä), kuten sapen stentointi tai suuri kirurginen toimenpide (alle 28 päivän sisällä), suljetaan pois.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet äskettäin (alle 14 päivän sisällä) sädehoitoa, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia verenvuotojaksoja < 28 päivää ennen ilmoittautumista, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on HIV ja havaittava viruskuormitus, suljetaan pois. Patentit sopivasta erittäin aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta, jossa viruskuormitusta ei havaita, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, suljetaan pois, ellei ole dokumentoitua näyttöä tehokkaasta hoidosta ja/tai parantumisesta havaitsemattomalla viruskuormalla.
• Osallistujat, joilla on äskettäin (alle 28 päivän sisällä) tromboembolinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, äskettäinen syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on tromboembolinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, äskettäinen syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, joiden oireet ovat jatkuneet tai jotka eivät käytä vakaita annoksia asianmukaisia ​​verihiutaleiden torjunta-/antikoagulanttihoitoja, suljetaan pois.