ProAgio korábban kezelt, előrehaladott hasnyálmirigyrákban és egyéb szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szolid tumor rosszindulatú daganat, amelyre nem létezik gyógyító terápia, ahogy azt az NCI Patológiai Laboratórium is megerősítette.
• Expanziós kohorsz esetén: nem neuroendokrin hasnyálmirigyrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa. Vegyes acinar-neuroendokrin hisztológiájú résztvevők megengedettek.
• Az expanziós kohorsz biopsziás karjának résztvevőinek olyan betegségben kell szenvedniük, amely alkalmas a biztonságos biopsziára, és hajlandónak kell alávetni az eljárást.
• A résztvevőknek legalább egy előzetes szisztémás kezelésben kell részesülniük előrehaladott betegség miatt. A résztvevőket 14 napon túl távol kell tartani a daganatuk legfrissebb szokásos ellátásától vagy kísérleti gyógyszeres kezelésétől
• A dóziseszkalációs kohorsz résztvevőinek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, akár klinikai vizsgálat, akár biokémiai markerek alapján (beleértve, de nem kizárólagosan a CA 19-9 szérumtumormarkert a hasnyálmirigy-eperákban résztvevők számára, vagy más megfelelő tumormarkert más daganattípusokban), és/vagy radiográfiai vizsgálatok.
• A bővítési kohorsz résztvevőinek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
• Életkor >18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a ProAgio 18 év alatti résztvevőinél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítményállapot <2 (Karnofsky >60%.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám >1000 mcl
  • hemoglobin >9 g/dl
  • vérlemezkék >75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST és ALT (legfeljebb 5x ULN megengedett a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők számára)
  • Összes bilirubin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül

• VAGY

  • kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  • Szérum albumin > 2,5 mg/dl intravénás kiegészítés nélkül

• A résztvevőknek rendelkezniük kell:

  • Nyugalmi szisztolés vérnyomás < 145 és diasztolés vérnyomás < 90.
  • Kiindulási QTcF intervallum = 470 ms
  • Kiindulási nyugalmi pulzusszám > 45 ütés/perc és <100 ütés/perc
• A ProAgio hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adagolást követő 3 hónapban. tanulmányi gyógyszer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Az elsődleges rosszindulatú központi idegrendszeri daganat diagnosztizálása.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Szignifikáns, nem kontrollált kísérő betegségek bizonyítékai, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan, az elsődleges rákkal összefüggő jelentős tüdőbetegséget, a nem kontrollált diabetes mellitust, instabil anginát, jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (pl. York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség) és/vagy pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben 12 héten belül, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Olyan krónikus neurológiai rendellenességek (például szklerózis multiplex, Huntington-kór, Parkinson-kór vagy nem kontrollált epilepszia) ismert diagnózisával rendelkező résztvevők, amelyek motoros zavart, látászavart vagy görcsrohamot okoznak, és megzavarhatják a vizsgált gyógyszer által okozott neurológiai toxicitás értékelését.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ProAgio olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ProAgio-val történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ProAgio-val kezelik.
• Leptomeningealis betegségben vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező résztvevők az elmúlt 4 hétben szteroid kezelést, vagy az elmúlt 14 napban görcsoldó kezelést igényeltek. Csak a dózisnövelő kohorsz esetén: Az ismert központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező résztvevőket kizárjuk. A lehetséges központi idegrendszeri áttétekre utaló tünetekkel (például új fejfájással) szenvedőknek a szűrés részeként agyi MRI-n kell átesnie.
• Azok a résztvevők, akik a közelmúltban (<14 napon belül) kisebb sebészeti beavatkozáson estek át, például epesztentelésen vagy nagyobb sebészeti beavatkozáson (<28 napon belül) estek át.
• A közelmúltban (<14 napon belül) sugárkezelésen átesett résztvevők kizárásra kerülnek.
• Azok a résztvevők, akiknél < 28 nappal a beiratkozás előtt kontrollálatlan vérzéses epizódokban jelentkeztek, kizárásra kerülnek.
• Az aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedőket kizárjuk.
• A HIV-fertőzött és kimutatható vírusterhelésű résztvevők kizárva. A megfelelő, rendkívül aktív antiretrovirális terápiára vonatkozó, nem kimutatható vírusterheléssel rendelkező szabadalmak jogosultak.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C szerepel, kizárásra kerülnek, kivéve, ha dokumentált bizonyíték van a hatékony kezelésre és/vagy kimutathatatlan vírusterheléssel történő gyógyulásra.
• A közelmúltban (<28 napon belül) thromboemboliás betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan az akut koronária szindrómát, a stroke-ot vagy a tranziens ischaemiás rohamot, a közelmúltban mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát, kizárták.
• Azok a thromboemboliás betegségben szenvedők, mint például, de nem kizárólagosan az akut koronária szindrómában, a stroke-ban vagy az átmeneti ischaemiás rohamban, a közelmúltban átesett mélyvénás trombózisban vagy tüdőembóliában szenvedő betegek, akiknél a tünetek továbbra is fennállnak, vagy akik nem kapnak megfelelő thrombocyta-aggregációt gátló/antikoaguláns kezelési rendet, nem stabil dózisban részesülnek.