ProAgio vid tidigare behandlad avancerad pankreascancer och andra solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumörmalignitet för vilken ingen botande terapi existerar, vilket bekräftats av NCI Laboratory of Pathology.
• För expansionskohort: histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-neuroendokrin pankreascancer. Deltagare med blandad acinar-neuroendokrin histologi är tillåtna.
• Deltagare i biopsiarmen i expansionskohorten måste ha sjukdom som är mottaglig för säker biopsi och vilja att genomgå proceduren.
• Deltagarna måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom. Deltagarna måste vara borta från den senaste standardvården eller experimentell läkemedelsbehandling för sin tumör i mer än 14 dagar
• Deltagare i dosökningskohorten måste ha utvärderbar sjukdom, antingen genom klinisk undersökning, biokemiska markörer (inklusive men inte begränsat till CA 19-9 serumtumörmarkör för deltagare i pankreatobiliär cancer, eller annan lämplig tumörmarkör i andra tumörtyper) och/eller röntgenstudier.
• Deltagare i expansionskohorten måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1.
• Ålder >18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ProAgio hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal >1 000 mcl
  • hemoglobin >9 g/dl
  • trombocyter >75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST och ALT (upp till 5x ULN är tillåtet för deltagare med levermetastaser)
  • Totalt bilirubin <1,5 X institutionell ULN
  • kreatinin inom normala institutionella gränser

• ELLER

  • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Serumalbumin > 2,5 mg/dl utan intravenöst tillskott

• Deltagare måste ha:

  • Systoliskt blodtryck i vila < 145 och diastoliskt blodtryck < 90.
  • Baslinje QTcF-intervall på = 470 ms
  • Baslinje vilopuls > 45 slag per minut och <100 slag per minut
• Effekterna av ProAgio på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och under de tre månaderna efter den sista dosen av studera läkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av primär malign CNS-tumör.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive men inte begränsat till signifikant lungsjukdom annan än den som är relaterad till den primära cancern, okontrollerad diabetes mellitus, instabil angina, signifikant hjärt-kärlsjukdom (som Ny York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom) och/eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 12 veckor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagare med känd diagnos av en kronisk neurologisk störning (såsom multipel skleros, Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom eller okontrollerad epilepsi) som orsakar motoriska störningar, synstörningar eller anfall och kan förvirra bedömningen av neurologisk toxicitet orsakad av studieläkemedlet.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom ProAgio är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med ProAgio, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ProAgio.
• Deltagare med leptomeningeal sjukdom eller med CNS-metastaser som är obehandlade, har behövt steroidbehandling inom de senaste 4 veckorna, eller antikonvulsiv behandling under de senaste 14 dagarna. Endast för dosökningskohort: Deltagare med några kända CNS-metastaser exkluderas. De med symtom som tyder på möjliga CNS-metastaser (som ny huvudvärk) måste genomgå hjärn-MRT som en del av screeningen.
• Deltagare som nyligen har genomgått ett mindre kirurgiskt ingrepp (inom <14 dagar) såsom gallstenting eller större kirurgiskt ingrepp (inom < 28 dagar) exkluderas.
• Deltagare som nyligen genomgått (inom <14 dagar) strålbehandling är exkluderade.
• Deltagare med okontrollerade blödningsepisoder <28 dagar före inskrivningen exkluderas.
• Deltagare med aktiva eller okontrollerade infektioner utesluts.
• Deltagare med HIV och detekterbar virusmängd är uteslutna. Patent på lämplig högaktiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd är berättigade.
• Deltagare med en historia av hepatit B eller C exkluderas såvida det inte finns dokumenterade bevis på effektiv behandling och/eller bot med odetekterbar virusmängd.
• Deltagare med nyligen (inom < 28 dagar) tromboembolisk sjukdom inklusive men inte begränsat till akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack, nyligen genomförd djup ventrombos eller lungemboli exkluderas.
• Deltagare med tromboembolisk sjukdom inklusive men inte begränsat till akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack, nyligen genomförd djup ventrombos eller lungemboli som har fortsatta symtom eller som inte får stabila doser av lämpliga trombocyt-/antikoagulantiaregimer är uteslutna.