ProAgio i tidligere behandlet avanceret kræft i bugspytkirtlen og andre maligne tumorer i faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende terapi, som bekræftet af NCI Laboratory of Pathology.
• Til ekspansionskohorte: histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-neuroendokrin pancreascancer. Deltagere med blandet acinar-neuroendokrin histologi er tilladt.
• Deltagere i biopsiarmen i ekspansionskohorten skal have sygdom, der er modtagelig for sikker biopsi og vilje til at gennemgå proceduren.
• Deltagerne skal have modtaget mindst én forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom. Deltagerne skal være fjernet i mere end 14 dage fra den seneste standardbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling for deres tumor
• Deltagere i dosiseskaleringskohorten skal have evaluerbar sygdom, enten ved klinisk undersøgelse, biokemiske markører (herunder men ikke begrænset til CA 19-9 serumtumormarkør for deltagere i pancreatobiliær cancer eller anden passende tumormarkør i andre tumortyper) og/eller røntgenundersøgelser.
• Deltagere i ekspansionskohorten skal have målbar sygdom, pr. RECIST 1.1.
• Alder >18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ProAgio hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal >1.000 mcl
  • hæmoglobin >9 g/dl
  • blodplader >75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN. AST og ALT (op til 5x ULN er tilladt for deltagere med levermetastaser)
  • Total bilirubin <1,5 X institutionel ULN
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

• ELLER

  • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Serumalbumin > 2,5 mg/dl uden intravenøst ​​tilskud

• Deltagerne skal have:

  • Systolisk blodtryk i hvile < 145 og diastolisk blodtryk < 90.
  • Baseline QTcF-interval på = 470 ms
  • Baseline hvilepuls > 45 slag i minuttet og <100 slag i minuttet
• Effekten af ​​ProAgio på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 3 måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af primær malign CNS-tumor.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder, men ikke begrænset til, signifikant lungesygdom ud over den, der er relateret til den primære cancer, ukontrolleret diabetes mellitus, ustabil angina, signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom ny York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom) og/eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 12 uger, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere med kendt diagnose af en kronisk neurologisk lidelse (såsom multipel sklerose, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom eller ukontrolleret epilepsi), som forårsager motoriske forstyrrelser, synsforstyrrelser eller anfald og kan forvirre vurderingen af ​​neurologisk toksicitet forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ProAgio er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ProAgio, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ProAgio.
• Deltagere med leptomeningeal sygdom eller med CNS-metastaser, der er ubehandlede, har krævet steroidbehandling inden for de sidste 4 uger eller anti-konvulsiv behandling inden for de sidste 14 dage. Kun for dosiseskaleringskohorte: Deltagere med kendte CNS-metastaser er udelukket. Dem med symptomer, der tyder på mulige CNS-metastaser (såsom ny hovedpine) skal gennemgå hjerne-MR som en del af screeningen.
• Deltagere, der for nylig har gennemgået et mindre kirurgisk indgreb (inden for <14 dage), såsom galdestenting eller større kirurgisk indgreb (inden for < 28 dage), er udelukket.
• Deltagere, der har gennemgået nylig (inden for <14 dage) strålebehandling, er udelukket.
• Deltagere med ukontrollerede blødningsepisoder <28 dage før tilmelding er udelukket.
• Deltagere med aktive eller ukontrollerede infektioner er udelukket.
• Deltagere med HIV og påviselig viral belastning er udelukket. Patenter på passende højaktiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning er berettiget.
• Deltagere med en historie med hepatitis B eller C udelukkes, medmindre der er dokumenteret bevis på effektiv behandling og/eller helbredelse med uopdagelig viral belastning.
• Deltagere med nylig (inden for < 28 dage) tromboembolisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, nylig dyb venetrombose eller lungeemboli er udelukket.
• Deltagere med tromboembolisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, nylig dyb venetrombose eller lungeemboli, som har vedvarende symptomer, eller som ikke er på stabile doser af passende trombocythæmmende/antikoagulerende regimer, er udelukket.