ProAgio dans le traitement du cancer du pancréas avancé et d'autres tumeurs malignes solides déjà traitées

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide pour laquelle aucun traitement curatif n'existe, tel que confirmé par le NCI Laboratory of Pathology.
• Pour la cohorte d'expansion : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du pancréas non neuroendocrine. Les participants avec une histologie mixte acineuse-neuroendocrinienne sont autorisés.
• Les participants au bras biopsie de la cohorte d'expansion doivent avoir une maladie se prêtant à une biopsie sûre et être disposés à subir la procédure.
• Les participants doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie avancée. Les participants doivent être éloignés de plus de 14 jours de la norme de soins la plus récente ou du traitement médicamenteux expérimental pour leur tumeur
• Les participants à la cohorte d'escalade de dose doivent avoir une maladie évaluable, soit par un examen clinique, des marqueurs biochimiques (y compris, mais sans s'y limiter, le marqueur tumoral sérique CA 19-9 pour les participants atteints d'un cancer pancréatobiliaire, ou un autre marqueur tumoral approprié dans d'autres types de tumeurs), et/ou études radiographiques.
• Les participants à la cohorte d'expansion doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1.
• Âge >18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de ProAgio chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky > 60 %).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles> 1 000 mcl
  • hémoglobine >9 g/dl
  • plaquettes > 75 000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x LSN. AST et ALT (jusqu'à 5x LSN est autorisé pour les participants présentant des métastases hépatiques)
  • Bilirubine totale <1,5 X LSN institutionnelle
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales

• OU

  • clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
  • Albumine sérique > 2,5 mg/dl sans supplémentation intraveineuse

• Les participants doivent avoir :

  • Pression artérielle systolique au repos < 145 et tension artérielle diastolique < 90.
  • Intervalle QTcF de base de = 470 ms
  • Fréquence cardiaque au repos de base> 45 battements par minute et <100 battements par minute
• Les effets de ProAgio sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de tumeur maligne primitive du SNC.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire importante autre que celle liée au cancer primaire, un diabète sucré non contrôlé, une angine de poitrine instable, une maladie cardiovasculaire importante (telle que le nouveau maladie cardiaque de classe III ou IV de la York Heart Association) et / ou maladie psychiatrique / situations sociales dans les 12 semaines qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Participants avec un diagnostic connu de troubles neurologiques chroniques (tels que la sclérose en plaques, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson ou l'épilepsie non contrôlée) qui provoque des troubles moteurs, des troubles visuels ou des convulsions et pourrait confondre l'évaluation de la toxicité neurologique causée par le médicament à l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car ProAgio est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ProAgio, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ProAgio.
• Les participants atteints d'une maladie leptoméningée ou de métastases du SNC non traitées ont nécessité un traitement aux stéroïdes au cours des 4 dernières semaines ou un traitement anticonvulsivant au cours des 14 derniers jours. Pour la cohorte d'escalade de dose uniquement : les participants présentant des métastases connues du SNC sont exclus. Les personnes présentant des symptômes évoquant d'éventuelles métastases du SNC (comme de nouveaux maux de tête) doivent subir une IRM cérébrale dans le cadre du dépistage.
• Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale mineure récente (dans les < 14 jours) telle qu'un stenting biliaire ou une intervention chirurgicale majeure (dans les < 28 jours) sont exclus.
• Les participants qui ont subi une radiothérapie récente (dans les <14 jours) sont exclus.
• Les participants présentant des épisodes hémorragiques incontrôlés <28 jours avant l'inscription sont exclus.
• Les participants présentant des infections actives ou non contrôlées sont exclus.
• Les participants ayant le VIH et une charge virale détectable sont exclus. Les brevets portant sur une thérapie antirétrovirale hautement active appropriée avec une charge virale indétectable sont éligibles.
• Les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont exclus sauf s'il existe des preuves documentées d'un traitement efficace et/ou d'une guérison avec une charge virale indétectable.
• Les participants ayant une maladie thromboembolique récente (dans les < 28 jours), y compris, mais sans s'y limiter, un syndrome coronarien aigu, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde récente ou une embolie pulmonaire sont exclus.
• Les participants atteints d'une maladie thromboembolique, y compris, mais sans s'y limiter, un syndrome coronarien aigu, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une thrombose veineuse profonde récente ou une embolie pulmonaire qui présentent des symptômes persistants ou qui ne reçoivent pas de doses stables de régimes antiplaquettaires / anticoagulants appropriés sont exclus.