特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗不可切除的局部晚期或转移性肢端恶性黑色素瘤

纳入标准：

1.18 和 75 岁；东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；预期寿命≥3个月。

2.组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性肢端恶性黑色素瘤。

3.根据 RECIST v1.1 的定义，至少有一个未被照射的可测量损伤。 假设满足所有其他标准，在先前照射的区域中出现的新病变可用作可测量疾病的部位。

4. 提供2年内通过活检或手术获得的肿瘤标本 5. 既往未接受过全身治疗或至少接受过一线治疗但出现疾病进展或不耐受。

6.主要器官功能正常。 治疗前 4 周内记录到足够的骨髓、肝和肾功能，记录如下：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5*10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9/ L；血红蛋白≥90g/L（入组前14天内未输血）血清肌酐≤1.5×ULN，总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤5.0 x ULN；INR、aPTT、PT≤1.5 x ULN；左心室射血分数（LVEF）≥50%。 血清肌酐≤1╳ULN，肌酐清除率>50 umol/L；尿液试纸尿蛋白<2+。 如果dipstick≥2+则可以进行24小时尿液采集，24小时尿蛋白<2g方可入院；育龄女性必须血清阴性或7周内接受尿妊娠试验随机分组前几天。 非育龄妇女被定义为已绝经至少 1 年，或接受过绝育或子宫切除术。男性或女性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始至治疗后 1 年使用适当的避孕方法年失败率低于 1% 的最后一剂研究（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）。

7. 书面和自愿知情同意。 8. 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压读数没有证明先前存在不受控制的高血压的证据。 基线收缩压读数必须≤140，基线舒张压读数必须≤90。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件

排除标准：

1. 过去不能容忍这项研究的任何组成部分。
2. 4周内参加过其他临床试验
3. 对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体或其成分过敏。
4. 接受过化疗、手术、放疗，末次治疗距首剂少于4周，或口服靶向药物少于5个半衰期，或口服氟尿嘧啶吡啶类药物少于14天，丝裂霉素C和亚硝基脲少于6周。
5. 先前使用 VEGFR 靶向 TKI 进行的治疗包括安罗替尼或抗程序性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗肿瘤坏死因子 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关antigen-4 (CTLA-4) 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。 先前使用抗血管生成剂（包括沙利度胺）或表皮样生长因子 (EGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 或成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体抑制剂进行过治疗。
6. 计划在研究期间进行任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。
7. 免疫抑制剂或全身性或可吸收的局部激素（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）需要免疫抑制治疗以达到免疫抑制的目的，并在首次给药后持续2周。
8. 在随机分组前 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤。 例外情况包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌。

9. 筛选时出现脑转移和癌性脑膜炎。 活动性自身免疫性疾病（如以下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎。需要支气管扩张药物进行医学干预的哮喘受试者不包括在内）需要全身治疗（如使用姑息性药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）发生在初次给药前 2 年内。

   凝血功能异常（INR > 1.5 或 PT > 1.2uln 或 PTT > 1.2 ULN）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂治疗，如华法林、肝素或类似药物；

10. 首次给药前 4 周内有任何出血或≥ 3 级的出血事件或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11. 随机前 28 天内接受过重大手术治疗或重大外伤
12. 血压控制不佳者（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）
13. 有多种影响口服药物或吸收不良综合征的因素。
14. 有无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水。
15. 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力。 肝硬化、活动性肝炎*;*活动性肝炎（乙型肝炎参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常值丙型肝炎参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限。HIV感染者.
16. 在首次接种前 4 周内接种过疫苗或减毒疫苗。 首次给药前2周内接受过粒细胞集落刺激因子（G -CSF），或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
17. 有精神药物滥用史且无法戒除或精神障碍者
18. 怀孕或哺乳的妇女。
19. 根据研究者的判断，还有其他因素可能导致研究终止。 例如，包括精神障碍在内的其他严重疾病需要一起治疗，严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，影响受试者的安全，或者数据和样本的收集。