Toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa akraalipahanlaatuisessa melanoomassa, jota ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

1,18 ja 75 vuotta; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

2. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen akraalinen pahanlaatuinen melanooma.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, jota ei ole säteilytetty. Uusia vaurioita, jotka ovat kehittyneet aiemmin säteilytetylle alueelle, voidaan käyttää mitattavissa olevina sairauksina, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.

4. Biopsialla tai kirurgisella näytteellä otetun kasvainnäytteen toimittaminen 2 vuoden sisällä 5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai on saanut vähintään ensilinjan hoitoa, mutta ilmeni sairauden etenemistä tai intoleranssia.

6. Pääelimet toimivat normaalisti. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta dokumentoituna 4 viikon sisällä ennen hoitoa dokumentoituna: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5*10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivää ennen ilmoittautumista) seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin AST ja ALT ≤ 5,0 x ULN; INR, aPTT, PT < 1,5 x ULN; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %. seerumin kreatiniini ≤1╳ULN，kreatiniinipuhdistuma >50 umol/l；virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla. Jos mittatikku on ≥2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä vain, jos virtsan proteiinia on <2 g/24 tuntia；Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi tai virtsan raskaustesti 7 kuluessa. päivää ennen satunnaistamista. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan tai joille on tehty sterilisaatio tai kohdunpoisto. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vuoden ajan hoidon jälkeen. viimeinen tutkimusannos, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % (kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet tai kondomit).

7. Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus. 8.Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka on otettu vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit:

1. Mitään tämän tutkimuksen osia ei hyväksytty aiemmin.
2. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä
3. Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle anti-PD-1 Abm:lle tai sen komponenteille.
4. on saanut kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa, viimeistä hoitoa ensimmäisestä annoksesta alle 4 viikkoa tai suun kautta otettavia kohdistettuja lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan tai oraalisia fluorourasiilipyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa.
5. Aikaisempi VEGFR-kohde-TKI-hoito sisälsi anlotinibin tai ohjelmoidun solukuoleman (PD)-1:n, anti-PD-L1:n, anti-PD-L2:n, tuumorinekroositekijän CD137:n tai anti-sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin. Aikaisempi hoito angiogeneesin vastaisilla aineilla, mukaan lukien talidomidi, tai epidermoidikasvutekijän (EGF), verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) tai fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptorien estäjät.
6. Mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista kasvainten vastaista hoitoa suunnitellaan tutkimuksen ajaksi.
7. Immunosuppressiivisessa tarkoituksessa tarvitaan immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja), ja se on edelleen käytössä 2 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen.
8. On diagnosoinut ja/tai hoitanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. Poikkeuksia ovat parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.

9. Hänellä on aivometastaasi ja syöpäinen aivokalvontulehdus seulonnan aikana. Aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti interstitiaalinen keuhkokuume enteriitti vaskuliitti, nefriitti.Astmapotilaat, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, eivät kuuluneet mukaan), jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten palliatiivisten lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressantit) esiintyi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.

   Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > 1,2 uln tai PTT > 1,2 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; hoidettu antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai vastaavilla lääkkeillä;

10. Onko sinulla verenvuotoa tai verenvuototapahtumia, jotka ovat ≥ asteen 3 tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
11. Sai suuren kirurgisen hoidon tai merkittävän traumaattisen vamman Randomin sisällä 28 päivää ennen
12. Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen ≥ 150 mmHg tai diastolinen ≥ 100 mmHg)
13. Sillä on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen tai imeytymishäiriöoireyhtymiin.
14. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
15. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa. maksakirroosi,aktiivinen hepatiitti*;*aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA-testiarvo ylittää normaaliarvon Hepatiitti C-viite: HCV-vasta-ainepositiivinen, ja HCV-viruksen tiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan.HIV-tartunnan saanut .
16. On rokotettu rokotteilla tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G -CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
17. Koehenkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pääsemään siitä eroon tai joilla on mielenterveyshäiriöitä
18. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
19. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen. Esimerkiksi muita vakavia sairauksia, mukaan lukien mielenterveyden häiriöt, on hoidettava yhdessä, vakavat laboratoriopoikkeamat, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavien turvallisuuteen, tai tietojen ja näytteiden kerääminen.