Toripalimab kombinerat med anlotinib vid inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande acral malignt melanom

Inklusionskriterier:

1,18 och 75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1; Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart lokalt avancerat eller metastaserande malignt acralt melanom.

3. Minst en mätbar lesion, enligt definitionen i RECIST v1.1, som inte har bestrålats. Nya lesioner som har utvecklats i ett tidigare bestrålat fält kan användas som platser för mätbar sjukdom förutsatt att alla andra kriterier är uppfyllda.

4. Tillhandahållande av tumörprov som erhållits genom biopsi eller kirurgiskt prov inom 2 år.

6.De viktigaste organens funktion är normalt. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion dokumenterad inom 4 veckor före behandling som dokumenterats av: absolut antal neutrofiler ≥ 1,5*10^9/L; blodplättar ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före inskrivning) serumkreatinin ≤1,5×ULN，total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALT ≤5,0 x ULN;INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN; vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 umol/L；urinprotein <2+ med urinsticka. Om oljestickan är ≥2+ kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 g per 24 timmar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller uringraviditetstest tas inom 7 dagar före randomiseringen. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som att de har varit postmenopausala i minst 1 år eller genomgått sterilisering eller hysterektomi. Manliga eller kvinnliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 1 år efter sista dos av studien med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer).

7.Skriftligt och frivilligt informerat samtycke. 8.Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksmätningar tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade

Exklusions kriterier:

1. Någon komponent i denna studie tolererades inte tidigare.
2. Deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor
3. Överkänslighet mot rekombinant humaniserat anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dess komponenter.
4. Har fått kemoterapi, kirurgi, strålbehandling, den sista behandlingen från den första dosen mindre än 4 veckor, eller orala riktade läkemedel under mindre än 5 halveringstider, eller orala fluorouracilpyridinläkemedel i mindre än 14 dagar, mitomycin C och nitrosourea under mindre än 6 veckor.
5. Tidigare behandling med VEGFR-mål-TKI inkluderade anlotinib eller en anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumörnekrosfaktor CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar. Tidigare behandling med medel mot angiogenes inklusive talidomid, eller hämmare av epidermoid tillväxtfaktor (EGF), trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF), eller fibroblast tillväxtfaktorer (FGF) receptorer.
6. Alla andra former av systemisk eller lokal antitumörterapi planeras under hela studien.
7. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressiva medel eller systemiska eller absorberbara lokala hormoner (dosering > 10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) krävs för immunsuppression, och används fortfarande i 2 veckor efter den första administreringen.
8. Har diagnostiserat och/eller behandlat ytterligare malignitet inom 5 år före randomisering. Undantag inkluderar botat basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen.

9. Har hjärnmetastaser och cancer hjärnhinneinflammation under screening. Aktiv autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit interstitiell pneumoni enterit vaskulit, nefrit. Ämnen med astma som krävde luftrörsvidgare för medicinsk intervention inkluderades inte) som krävde systemisk behandling (såsom användning av palliativa läkemedel, eller kortikosteroider, immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före initial administrering.

   Onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT > 1,2 uln eller PTT > 1,2 ULN), blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling; behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller liknande läkemedel;

10. Har någon blödning eller blödningshändelser ≥ grad 3 eller med oläkta sår, ulcerosa eller frakturer inom 4 veckor före den första administreringen.
11. Fick större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada inom Random 28 dagar innan
12. Försökspersoner med dålig blodtryckskontroll (systoliskt ≥ 150 mmHg eller diastoliskt ≥ 100 mmHg)
13. Har flera faktorer som påverkar oral medicinering eller malabsorptionssyndrom.
14. Har okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
15. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling. levercirros,aktiv hepatit*;*aktiv hepatit(Hepatit B-referens: HBsAg-positiv, och HBV-DNA-testvärdet överstiger det normala värdet Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv och HCV-virustiterdetektionsvärdet överstiger den övre gränsen för normalvärdet.HIV-infekterad .
16. Har vaccinerats med vacciner eller försvagade vacciner inom 4 veckor före första dosen. Har fått granulocytkolonistimulerande faktor (G -CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 2 veckor före första dosen
17. Personer med en historia av psykotropa drogmissbruk och som inte kan bli av med det eller med psykisk störning
18. Kvinnor som är gravida eller ammar.
19. Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas. Till exempel måste andra allvarliga sjukdomar inklusive psykiska störningar behandlas tillsammans, allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka försökspersonernas säkerhet, eller insamling av data och prover.