Toripalimab kombineret med anlotinib ved uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk acral malignt melanom

Inklusionskriterier:

1,18 og 75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk acralt malignt melanom.

3. Mindst én målbar læsion, som defineret af RECIST v1.1, som ikke er blevet bestrålet. Nye læsioner, der er udviklet i et tidligere bestrålet felt, kan bruges som steder for målbar sygdom, forudsat at alle andre kriterier er opfyldt.

4. Tilvejebringelse af tumorprøver opnået ved biopsi eller kirurgisk prøve inden for 2 år 5. Ingen tidligere systemisk terapi eller har modtaget mindst førstelinjebehandling, men har vist sygdomsprogression eller intolerance.

6. Hovedorganernes funktion er normalt. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 4 uger før behandling som dokumenteret ved: absolut neutrofiltal ≥ 1,5*10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før tilmelding) serumkreatinin ≤1,5×ULN，total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde AST og ALT ≤5,0 x ULN;INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 umol/L；urinprotein <2+ ved urinpind. Hvis målepinden er ≥2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er <2 g pr. 24 timer; Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum, eller der modtages uringraviditetstest inden for 7 dage før randomiseringen. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som at have været postmenopausale i mindst 1 år eller have gennemgået sterilisering eller hysterektomi. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 1 år efter sidste dosis af undersøgelsen med en årlig fejlrate på mindre end 1 % (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer).

7.Skriftligt og frivilligt informeret samtykke. 8.Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver komponent i denne undersøgelse blev ikke tolereret tidligere.
2. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger
3. Overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter.
4. Har modtaget kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, den sidste behandling fra den første dosis mindre end 4 uger, eller oralt målrettede lægemidler i mindre end 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger.
5. Tidligere behandling med VEGFR-target TKI inkluderede anlotinib eller en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrose faktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje. Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler, herunder thalidomid eller hæmmere af epidermoid vækstfaktor (EGF), blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) eller fibroblast vækstfaktorer (FGF) receptorer.
6. Enhver anden form for systemisk eller lokal antitumorterapi er planlagt i løbet af undersøgelsen.
7. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression og er stadig i brug i 2 uger efter den første administration.
8. Har diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering. Undtagelser omfatter helbredt basalcellecarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen.

9. Har hjernemetastaser og kræftmeningitis under screening. Aktiv autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis interstitiel lungebetændelse enteritis vasculitis, nefritis。Forsøgspersoner med astma, der krævede bronkodilatatorer til medicinsk intervention, var ikke inkluderet), der krævede systemisk behandling (såsom brugen af ​​palliative lægemidler, eller corticosteroider, immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før indledende administration.

   Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT > 1,2 uln eller PTT > 1,2 ULN), blødningstendens eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller lignende lægemidler;

10. Har nogen blødning eller blødningshændelser ≥ grad 3 eller med uhelede sår, ulcerosa eller frakturer inden for 4 uger før den første administration.
11. Modtog større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for Tilfældig 28 dage før
12. Personer med dårlig blodtrykskontrol (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg)
13. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin eller malabsorptionssyndromer.
14. Har ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
15. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling. levercirrhosis,aktiv hepatitis*;*aktiv hepatitis(Hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testværdien overstiger den normale værdiHepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv, og HCV-virustiterdetektionsværdien overstiger den øvre grænse for normalværdien.HIV-inficeret .
16. Har vaccineret med vacciner eller svækkede vacciner inden for 4 uger før første dosis. Har modtaget granulocyt kolonistimulerende faktor (G -CSF) eller Granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 2 uger før første dosis
17. Forsøgspersoner med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at slippe af med det eller med psykisk lidelse
18. Kvinder, der er gravide eller ammer.
19. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes. For eksempel skal andre alvorlige sygdomme, herunder psykiske lidelser, behandles sammen, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.