Toripalimab kombinert med anlotinib ved uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk acral malignt melanom

Inklusjonskriterier:

1,18 og 75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1; Forventet levealder ≥ 3 måneder.

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk acral malignt melanom.

3.Minst én målbar lesjon, som definert av RECIST v1.1, som ikke har blitt bestrålt. Nye lesjoner som har utviklet seg i et tidligere bestrålt felt kan brukes som steder for målbar sykdom forutsatt at alle andre kriterier er oppfylt.

4. Gi tumorprøver oppnådd ved biopsi eller kirurgisk prøve innen 2 år. 5. Ingen tidligere systemisk terapi eller har mottatt minst førstelinjebehandling, men har vist seg sykdomsprogresjon eller intoleranse.

6. Hovedorganene fungerer normalt. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon dokumentert innen 4 uker før behandling som dokumentert ved: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5*10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager før innmelding) serumkreatinin ≤1,5×ULN，total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre det er levermetastaser i hvilket tilfelle AST og ALT ≤5,0 x ULN;INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %. serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50 umol/L；urinprotein <2+ med urinpeilepinne. Hvis peilepinnen er ≥2+, kan en 24-timers urinprøve tas, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er <2 g per 24 timer. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum eller uringraviditetstest mottas innen 7 dager før randomiseringen. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som å ha vært postmenopausale i minst 1 år, eller som har gjennomgått sterilisering eller hysterektomi. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra og med den første dosen av studieterapien til og med 1 år etter siste dose av studien med en årlig feilrate på mindre enn 1 % (som intrauterine enheter, prevensjonsmidler eller kondomer).

7.Skriftlig og frivillig informert samtykke. 8.Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesninger må være ≤140, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være ≤90. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

1. Noen komponent i denne studien ble ikke tolerert tidligere.
2. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker
3. Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter.
4. Har mottatt kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling, siste behandling fra første dose mindre enn 4 uker, eller orale målrettede legemidler i mindre enn 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinmedisiner i mindre enn 14 dager, mitomycin C og nitrosourea i mindre enn 6 uker.
5. Tidligere behandling med VEGFR-target TKI inkluderte anlotinib eller en anti-programmert celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrosefaktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier. Tidligere behandling med anti-angiogenesemidler inkludert thalidomid, eller hemmere av epidermoid vekstfaktor (EGF), plateavledet vekstfaktor (PDGF) eller fibroblastvekstfaktorer (FGF) reseptorer.
6. Enhver annen form for systemisk eller lokal antitumorterapi er planlagt i løpet av studien.
7. Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosering > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er nødvendig for immunsuppresjonsformål, og er fortsatt i bruk i 2 uker etter første administrasjon.
8. Har diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før randomisering. Unntak inkluderer helbredet basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen.

9. Har hjernemetastaser og kreft hjernehinnebetennelse under screening. Aktiv autoimmun sykdom (Slik som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt interstitiell lungebetennelse enteritt vaskulitt, nefritt) Personer med astma som krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon var ikke inkludert) som krevde systemisk behandling (som bruk av palliative midler, eller kortikosteroider, immundempende midler) oppstod innen 2 år før første administrasjon.

   Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller PT > 1,2 uln eller PTT > 1,2 ULN), blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling; behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller lignende legemidler;

10. Har noen blødninger eller blødningshendelser ≥ grad 3 eller med uhelte sår, ulcerøs eller brudd innen 4 uker før første administrasjon.
11. Fikk større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen tilfeldig 28 dager før
12. Personer med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg)
13. Har flere faktorer som påvirker oral medisinering eller malabsorpsjonssyndromer.
14. Har ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
15. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling. levercirrhose,aktiv hepatitt*;*aktiv hepatitt(Hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testverdien overstiger normalverdienHepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv, og HCV-virustiterdeteksjonsverdien overskrider den øvre grensen for normalverdi.HIV-infisert .
16. Har vaksinert med vaksiner eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose. Har mottatt granulocyttkolonistimulerende faktor (G -CSF) eller Granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 2 uker før første dose
17. Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og som ikke er i stand til å bli kvitt det eller med psykisk lidelse
18. Kvinner som er gravide eller ammer.
19. Ifølge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes. For eksempel må andre alvorlige sykdommer inkludert psykiske lidelser behandles sammen, alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller innsamling av data og prøver.