切除不能な局所進行性または転移性末端悪性黒色腫に対するトリパリマブとアンロチニブの併用

包含基準:

1.18年と75年。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。平均余命は3か月以上。

2.組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性の末端悪性黒色腫が確認された。

3. RECIST v1.1 で定義されている、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある。 以前に照射された領域に発生した新たな病変は、他のすべての基準が満たされていると仮定して、測定可能な疾患の部位として使用できます。

4. 生検または外科的サンプルによって得られた腫瘍標本を 2 年以内に提供する。 5. これまでに全身療法を受けていないか、少なくとも第一選択の治療を受けたが、疾患の進行または不耐症が見られる。

6.主要臓器の機能は正常です。 適切な骨髄、肝臓、腎機能が治療前 4 週間以内に記録されていること。好中球の絶対数 ≥ 1.5*10^9/L。血小板数 ≥ 100 x 10^9/L;ヘモグロビン ≥ 90 g/L (登録前 14 日以内に輸血なし) 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。ただし肝転移がない場合、AST および ALT ≤ 5.0 x ULN、INR、aPTT、PT ≤ 1.5 x ULN。左心室駆出率（LVEF）≧50％。 血清クレアチニン≤1╳ULN、クレアチニンクリアランス>50 umol/L、尿ディップスティックによる尿タンパク質<2+。 ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間の尿採取を行うことができ、尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満の場合にのみ患者は入院できます。妊娠の可能性のある女性は、7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。ランダム化の数日前。 非出産年齢の女性は、閉経後少なくとも1年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されます。男性または女性の被験者は、治験療法の初回投与から開始してから1年後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。年間失敗率が 1% 未満の研究の最終投与量 (子宮内器具、避妊薬、コンドームなど)。

7.書面による自発的なインフォームドコンセント。 8. 少なくとも 1 時間間隔で測定した 2 回のベースライン血圧測定値によって証明されるように、既存のコントロールされていない高血圧の証拠がない。 ベースラインの収縮期血圧の測定値は ≤ 140、ベースラインの拡張期血圧の測定値は ≤ 90 である必要があります。 降圧療法により高血圧がコントロールされている患者が対象となります。

除外基準:

1. この研究のいかなる構成要素も、過去には容認されませんでした。
2. 4週間以内に他の臨床試験に参加した
3. 組換えヒト化抗PD-1モノクローナルAbmまたはその成分に対する過敏症。
4. -化学療法、手術、放射線療法、初回投与からの最後の治療が4週間未満、または半減期が5日未満の経口標的薬、または経口フルオロウラシルピリジン薬の投与が14日未満、マイトマイシンCおよびニトロソウレアの投与が14日未満である6週間。
5. VEGFR標的TKIによる以前の治療には、アンロチニブ、または抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗腫瘍壊死因子CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連療法が含まれていた抗原 4 (CTLA-4) 抗体、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。 -サリドマイドなどの抗血管形成剤、または表皮増殖因子（EGF）、血小板由来増殖因子（PDGF）、または線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体の阻害剤を含む以前の治療。
6. 研究期間中は、他のあらゆる形態の全身的または局所的抗腫瘍療法が計画されています。
7. 免疫抑制の目的には、免疫抑制剤または全身性ホルモンまたは吸収性局所ホルモン（プレドニゾンまたはその他の治療ホルモンの用量> 10 mg/日）による免疫抑制療法が必要であり、初回投与後2週間はまだ使用されています。
8. 無作為化前の5年以内に追加の悪性腫瘍を診断および/または治療したことがある。 例外には、治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌が含まれます。

9. スクリーニング中に脳転移と癌性髄膜炎がある。 活動性自己免疫疾患（以下のようなものですが、これらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎。医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含まれません）、全身治療（緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）初回投与前2年以内に発症した患者。

   異常な凝固機能（INR > 1.5またはPT > 1.2ulnまたはPTT > 1.2 ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。ワルファリン、ヘパリン、または同様の薬剤などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療されます。

10. -最初の投与前4週間以内に、グレード3以上の出血または出血事象、または治癒していない創傷、潰瘍性、または骨折を伴う出血がある。
11. ランダムな28日前以内に大規模な外科的治療または重大な外傷を受けた
12. 血圧コントロールが不良な者（収縮期≧150mmHgまたは拡張期≧100mmHg）
13. 経口薬や吸収不良症候群に影響を与える複数の要因があります。
14. 制御不能な胸水、心嚢水、または反復的なドレナージ処置を必要とする腹水がある。
15. 研究治療を受ける能力を損なう可能性のある、制御されていない重篤な医学的障害または活動性感染症。 肝硬変、活動性肝炎*;*活動性肝炎（B型肝炎基準：HBs抗原陽性、HBV DNA検査値が正常値を超えている。C型肝炎基準：HCV抗体陽性、HCVウイルス力価検出値が正常値の上限を超えている。HIV感染者） 。
16. 初回接種前の4週間以内にワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種している。 -初回投与前2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子(G -CSF)または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)の投与を受けている
17. 向精神薬乱用歴があり、それを取り除くことができない、または精神障害のある被験者
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 研究者の判断によれば、研究の中止につながる可能性のある要因は他にもあるという。 例えば、精神障害を含む他の重篤な疾患や、被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を与える家族や社会的要因を伴う重篤な検査異常などを一緒に治療する必要があります。