절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 말단 악성 흑색종에서 토리팔리맙과 안로티닙 병용

포함 기준:

1.18 및 75세; Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1; 기대 수명 ≥ 3개월.

2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 말단부 악성 흑색종.

3. 조사되지 않은 RECIST v1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 조사야에서 발생한 새로운 병변은 다른 모든 기준이 충족된다는 가정 하에 측정 가능한 질병 부위로 사용될 수 있습니다.

4. 2년 이내에 생검 또는 수술 샘플로 얻은 종양 표본 제공 5. 이전 전신 요법이 없거나 적어도 1차 치료를 받았지만 질병 진행 또는 불내성이 나타났습니다.

6. 주요 장기 기능은 정상입니다. 다음에 의해 문서화된 바와 같이 치료 전 4주 이내에 문서화된 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.5*10^9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10^9/ L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L(등록 전 14일 이내에 수혈 없음) 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 단 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤5.0 x ULN;INR, aPTT, PT≤1.5 x ULN; 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%. 혈청 크레아티닌 ≤1╳ULN, 크레아티닌 청소율 >50 umol/L, 소변 딥스틱에 의한 소변 단백질 <2+. 계량봉이 ≥2+이면 24시간 소변 채집이 가능하며 요단백이 24시간당 <2g인 경우에만 환자가 입장할 수 있습니다. 무작위화 며칠 전. 가임기 여성은 최소 1년 동안 폐경 후이거나 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됩니다. 남성 또는 여성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 시험 후 1년 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연간 실패율이 1% 미만인 연구의 마지막 용량(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔).

7. 서면 및 자발적 동의. 8. 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압 판독값으로 문서화된 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기준선 수축기 혈압 수치는 ≤140이어야 하고 기준선 이완기 혈압 수치는 ≤90이어야 합니다. 항고혈압 요법으로 고혈압이 조절되는 환자는 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 이 연구의 모든 구성 요소는 과거에 허용되지 않았습니다.
2. 4주 이내 다른 임상시험 참여
3. 재조합 인간화 항-PD-1 단클론 Abm 또는 그 성분에 대한 과민증.
4. 화학 요법, 수술, 방사선 요법, 4주 미만의 첫 번째 투여로부터의 마지막 치료 또는 5 반감기 미만의 경구 표적 약물 또는 14일 미만의 경구 플루오로우라실 피리딘 약물, 14일 미만의 미토마이신 C 및 니트로소우레아를 받았음 6주.
5. VEGFR 표적 TKI를 사용한 선행 요법에는 안로티닙 또는 항프로그램화된 세포 사멸(PD)-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항종양 괴사 인자 CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물. 탈리도마이드를 포함한 항혈관신생 제제 또는 표피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 또는 섬유아세포 성장 인자(FGF) 수용체의 억제제를 사용한 이전 치료.
6. 임의의 다른 형태의 전신 또는 국소 항종양 요법이 연구 기간 동안 계획된다.
7. 면역억제제 또는 전신 또는 흡수성 국소 호르몬(1일 프레드니손 또는 기타 치료용 호르몬의 용량 > 10 mg)을 사용한 면역억제 요법이 면역억제 목적으로 필요하며 첫 투여 후 2주 동안 계속 사용됩니다.
8. 무작위 배정 전 5년 이내에 추가 악성 종양을 진단 및/또는 치료했습니다. 예외는 완치된 피부의 기저 세포 암종과 자궁경부의 상피내 암종을 포함합니다.

9. 스크리닝 중에 뇌 전이 및 암성 수막염이 있습니다. 활동성 자가면역질환(다음과 같으나 이에 국한되지 않음: 자가면역 간질성 폐렴 장염 혈관염, 신장염. 의료 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 포함되지 않음) 면역억제제)가 최초 투여 전 2년 이내에 발생했습니다.

   비정상적인 응고 기능(INR > 1.5 또는 PT > 1.2uln 또는 PTT > 1.2 ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 자; 와파린, 헤파린 또는 유사한 약물과 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제로 치료;

10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사건이 있거나 치유되지 않은 상처, 궤양성 또는 골절이 있는 경우.
11. 무작위로 이전 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상을 받은 경우
12. 혈압 조절이 불량한 피험자(수축기 ≥ 150mmHg 또는 이완기 ≥100mmHg)
13. 경구 약물 또는 흡수 장애 증후군에 영향을 미치는 여러 요인이 있습니다.
14. 제어할 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있습니다.
15. 연구 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시키는 심각한 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염. 간경변증,활동성 간염*;*활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성 및 HBV DNA 검사값이 정상값 초과C형 간염 기준: HCV 항체 양성 및 HCV 바이러스 역가 검출값이 정상값 상한값 초과.HIV 감염 .
16. 첫 번째 접종 전 4주 이내에 백신 또는 약독화 백신으로 예방접종을 받았습니다. 첫 투여 전 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자(G -CSF) 또는 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 투여받았음
17. 향정신성 약물 남용 이력이 있고 이를 제거할 수 없거나 정신 장애가 있는 피험자
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
19. 연구자들의 판단에 따르면 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인들이 있습니다. 예를 들어, 정신 장애를 포함한 다른 심각한 질병을 함께 치료해야 하거나, 가족 또는 사회적 요인을 동반하는 심각한 실험실 이상, 피험자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있습니다.