一项旨在寻找 BI 905711 与化疗联合使用的最佳剂量并测试该剂量是否有助于晚期胃肠道癌症患者的研究
2025年2月17日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项 Ia/Ib 期、开放标签、多中心、BI 905711 联合化疗的剂量递增研究，随后是晚期胃肠癌患者的扩展队列
这项研究对患有晚期结直肠癌或晚期胰腺癌的成年人开放。
该研究分为 2 个部分。
在第一部分，结直肠癌患者服用一种名为 BI 905711 的药物，结合化疗和贝伐珠单抗。
第一部分的目的是找到参与者可以耐受的最高 BI 905711 剂量。
在第二部分，患有结直肠癌或胰腺癌的参与者获得 BI 905711 联合化疗。
一些参与者也接受了贝伐珠单抗。
第二部分测试BI 905711是否使肿瘤缩小。
参与者大约每 2 周接受一次 BI 905711、化疗和贝伐珠单抗静脉输注。
只要参与者从治疗中获益并且能够耐受，他们就可以继续参与研究。
医生会定期检查参与者的健康状况，并记录可能由研究治疗引起的任何健康问题。
医生还监测肿瘤的大小。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进入试验之前，根据国际协调委员会-良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。
- 筛选时达到法定成年年龄（根据当地立法）。
- 组织学或细胞学证实的晚期不可切除或转移性结直肠腺癌。
- 结直肠腺癌 (CRC)：既往基于奥沙利铂的一线治疗后或基于奥沙利铂的辅助治疗结束后 6 个月内患有疾病进展 (PD) 的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤1。
- 研究者认为预期寿命≥ 3 个月。
- 提供肿瘤组织（新鲜活检或存档）用于生物标志物分析的可用性和意愿。 根据研究者的判断，只有非重大风险程序才会用于获得本研究中指定的任何活组织检查。 如果无法获得新鲜的肿瘤活组织检查，则在研究者与 BI 达成协议后，可根据具体情况对患者进行招募。 在这种情况下，必须提交存档的肿瘤组织标本。
足够的肝、胰、肾和骨髓功能由以下所有定义：
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 对于已知肝转移的患者，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x 机构 ULN 或 ≤5 x 机构 ULN。
- 血清肌酐≤1.5 倍机构 ULN。 如果肌酐 > 1.5 x ULN，同时肌酐清除率≥ 50 毫升/分钟（≥ 0.05 升/分钟）（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式或日语版 CKD-EPI 测量或计算），则患者符合条件日本患者的配方）。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 1^9/L，≥ 1.5 x 10^3/μL，或 ≥ 1500/mm^3
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L，≥ 100 x 10^3/μL，或 ≥ 100 x 10^3/mm^3
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 8.5 g/dl、≥ 85 g/L 或 ≥ 5.3 mmol/L（前一周内未输血） 血清脂肪酶 ≤ 1.5 机构 ULN（仅适用于 CRC 队列）； >1.5 - 2.0 x ULN 或无症状 >2.0 - 5.0 x ULN 如果与胰腺导管腺癌 (PDAC) 相关（仅适用于 PDAC 队列）适用进一步的纳入标准。
排除标准：
- 在转移性环境中进行过任何基于伊立替康的治疗。
从最后一次剂量摄入到第一次试验治疗剂量的指定时间范围内的既往全身抗癌治疗如下：
- 任何非研究性药物，包括抗血管生成剂（贝伐珠单抗或雷莫芦单抗或阿柏西普）和抗 EGFR 抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗），14 天内。
- 任何研究药物或其他抗体，包括免疫检查点抑制剂，28 天内。
- 目前正在参加另一项研究设备或药物试验。 正在接受另一项临床试验的随访/观察的患者符合条件。
- 开始治疗前 4 周内进行放射治疗。 但是，如果在治疗开始前 2 周内完成，则允许对有症状的转移进行姑息性放疗。
- 任何影响试验要求依从性或被认为与评估试验药物的疗效或安全性相关的严重伴随疾病或医学状况，例如神经系统、精神病、传染病或活动性溃疡（胃肠道（GI）道，皮肤）或实验室异常可能会增加与试验参与或试验药物管理相关的风险，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加试验。
胃肠道、肝脏和胰腺的已知病理状况，不包括正在研究的疾病，可能会干扰药物安全性评估或可能增加毒性风险：
- 炎症性肠病
- 慢性胰腺炎
- 研究者判断的其他严重胃肠道病理状况，例如 胃肠道受累的自身免疫性疾病，不明原因的活动性腹泻 CTCAE v5.0 ≥ 2 级。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
下列任何肝炎病毒感染的实验室证据。 如果在知情同意日期前 14 天内完成，在常规诊断中获得的测试结果是可以接受的：
- 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阳性结果
- 存在 HBc 抗体和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV-DNA)
- 存在丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 进一步的排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：0.6 mg/kg BI 905711 + folfiri + bevacizumab
大肠腺癌（CRC）患者在每14天周期的第3天静脉注射BI 905711的单一给药0.6毫克（mg） /千克（kg）。
患者还接受了1.5小时（HRS），白细胞蛋白：400 mg/m2（日本：左杆菌蛋白：200 mg/m2），在2小时，氟杆菌：400 mg/m2/m2甘露素或400 mg/m2胶质或400 mg/m2甘露素或400 mg/m2 2400 mg/m2 46小时连续输注）贝伐单抗，在每个14天周期的第1天静脉内30分钟（min）5 mg/kg。
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贝伐单抗
BI 905711
福尔菲里
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实验性的：1.2 mg/kg BI 905711 + folfiri + bevacizumab
在每个14天周期的第3天静脉内，大肠腺癌（CRC）的患者单次给药1.2 mg/kg BI 905711。
患者还接受了FOLFIRI（Irinotecan：180 mg/m2，超过1.5小时（HRS），白细胞蛋白：400 mg/m2（在日本：左龙甲蛋白：200 mg/m2），2小时，氟尿嘧啶：400 mg/m2大球或2400 mg或2400 mg/mg bolus或2400 mg/mg/mg/mg/m2 M2 46小时连续输注）与Bevacizumab结合使用，5在每个14天周期的第1天静脉内30分钟（min）的mg/kg。
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贝伐单抗
BI 905711
福尔菲里
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有源比较器：Folfiri + bevacizumab
结直肠腺癌（CRC）的患者患有FOLFIRI（IRINOTECAN：1.5小时内180 mg/m2（HRS），leucovorin [或Levoleucovorin]：400 mg/m2（日本：Levoleucovorin：Levoleucovorin：200 mg/m2）：200 mg/m2） 400 mg/m2料或2400 mg/m2 46小时连续输注）与贝伐单抗结合使用，每14天周期的第1天静脉注射30分钟（min）5 mg/kg。
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贝伐单抗
福尔菲里
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定BI 905711的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从周期1天到第3天前一天（2 14天治疗周期）或残留效果周期的结束（REP）（30天 + 5天），以防循环第3周期开始，到35天。
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最大耐受剂量（MTD）定义为最高剂量，在MTD评估期间，真正剂量限制毒性（DLT）率的风险小于25％。 如果满足以下标准之一，则应考虑达到MTD：在目标间隔中真实DLT率的后验概率（MTD的0.16，0.33）高于0.5，或者至少有12例患者在相位上进行了治疗。 ia，其中至少6个在MTD处。 |
从周期1天到第3天前一天（2 14天治疗周期）或残留效果周期的结束（REP）（30天 + 5天），以防循环第3周期开始，到35天。
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MTD评估期间有剂量限制毒性（DLT）的患者数量
大体时间：从周期1天到周期第3天前一天（2 14天治疗周期）或REP的结束（30天 + 5天），如果在第3周期开始之前停用，最多35天。
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提出了MTD评估期间剂量限制毒性（DLT）的患者数量。
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从周期1天到周期第3天前一天（2 14天治疗周期）或REP的结束（30天 + 5天），如果在第3周期开始之前停用，最多35天。
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确认的客观响应（OR）
大体时间：从初次的试验药物到进行性疾病（PD）的最早，死亡或最后可评估的肿瘤评估，然后在随后的抗癌治疗开始之前，最多可长达54周。
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根据研究人员根据实体瘤的反应评估标准（RECIST 1.1）评估的确认客观反应（OR），用于目标病变，并由MRI评估可测量疾病的患者，定义为完全反应的最佳总体反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应反应（PR），从第一次试验药物到进行性疾病（PD）的最早，死亡或最后可评估的肿瘤评估，然后开始进行随后的抗癌治疗。
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从初次的试验药物到进行性疾病（PD）的最早，死亡或最后可评估的肿瘤评估，然后在随后的抗癌治疗开始之前，最多可长达54周。
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在前6名患者中评估的MTD评估期间，DLTS的PDAC患者人数
大体时间：从周期1天到周期第3天前一天（2 14天治疗周期）或REP的结束（30天 + 5天），如果在第3周期开始之前停用，最多35天。
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在胰腺导管腺癌（PDAC）队列的安全磨合部分中。
在前6名患者中评估的MTD评估期间，DLTS的PDAC患者人数已提出。
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从周期1天到周期第3天前一天（2 14天治疗周期）或REP的结束（30天 + 5天），如果在第3周期开始之前停用，最多35天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第一个周期（CMAX）期间，BI 905711的最大测量血浆浓度
大体时间：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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提出了第一个循环（CMAX）在IA期间的最大测得的BI 905711的血浆浓度。
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在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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多个循环（CMAX）后，BI 905711的最大测量血浆浓度（CMAX）
大体时间：第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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在IA期间多个循环（CMAX）后，BI 905711的最大测量血浆浓度被提出。
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第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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在第一个周期中，BI 905711等离子体的浓度时间曲线下的面积（AUC0-336）
大体时间：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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提出了第一个周期中BI 905711等血浆中浓度时间曲线的面积（AUC0-336）。
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在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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多个循环后，BI 905711等血浆中的浓度时间曲线面积（AUC0-336）
大体时间：第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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在IA期间多个周期（AUC0-336）后，BI 905711等血浆中的浓度时间曲线面积。
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第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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无进展生存（PFS）
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的日期，根据研究人员根据RECIST 1.1。（最多54周）评估的较早者。
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提出了从治疗开始到疾病进展或死亡日期定义的无进展生存期（PFS），根据研究人员根据RECIST 1.1评估的较早者。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的日期，根据研究人员根据RECIST 1.1。（最多54周）评估的较早者。
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最大目标病变直径的总和与基线的最大百分比变化
大体时间：在基线和每8周（±7天）时，直到进展或进一步治疗疾病，最多54周。
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放射学（CT扫描）肿瘤收缩，定义为靶病变最长直径的最小基线后总和与相同目标病变的最长直径的基线总和，根据RECIST 1.1。 提出。 负值表明靶病变直径和正值的总和减少表明增加。 计算每个患者的基线的中位变化，然后对所有患者进行总结。 |
在基线和每8周（±7天）时，直到进展或进一步治疗疾病，最多54周。
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客观响应的持续时间（OR）
大体时间：从首先满足CR/PR的时间（以第一个记录为准）到第一次重复或PD客观记录到54周的第一次日期。
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首先满足时间测量标准的持续时间或测量，以进行完全响应（CR）/部分响应（PR）（以第一次记录为准），直到第一次重复或进行性疾病（PD）的第一次日期被客观地记录为参考PD根据RECIST 1.1的研究中记录的最小测量值。 。
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从首先满足CR/PR的时间（以第一个记录为准）到第一次重复或PD客观记录到54周的第一次日期。
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疾病控制
大体时间：从治疗开始到最早的PD，死亡或最后可评估的肿瘤评估，以及随后的抗癌治疗开始之前，长达54周。
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疾病控制，被定义为完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD），从治疗开始到PD的最早，死亡或上一次可评估的肿瘤评估，并持续至少16周在开始随后的抗癌治疗之前。
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从治疗开始到最早的PD，死亡或最后可评估的肿瘤评估，以及随后的抗癌治疗开始之前，长达54周。
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在IB期间第一个周期（CMAX）期间，BI 905711的最大测量血浆浓度
大体时间：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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在IB期间，在第一个周期（CMAX）期间，BI 905711的最大测量血浆浓度被提出。
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在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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在IB期间多个循环（CMAX）后，BI 905711的最大测量血浆浓度
大体时间：第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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在IB期间多个循环（CMAX）后，BI 905711的最大测量血浆浓度被提出。
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第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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IB期间第一个治疗周期（AUC0-T2）的BI 9057的浓度时间曲线下的面积
大体时间：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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在IB期间，在第一个治疗周期（AUC0-T2）期间，BI 9057的浓度时间曲线下的面积。
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在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟）和30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时和336小时后，BI 905711在周期1中输注。
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在IB期间多个循环（AUC0-T2）之后，BI 9057的浓度时间曲线下的面积
大体时间：第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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在IB期间多个循环（AUC0-T2）后，BI 9057的浓度时间曲线下的面积。
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第3周期：在BI 905711输液开始前的5分钟（分钟），在30分钟，7小时（HRS），24小时，48小时，168小时，168小时和336小时后，在BI 905711输注后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月24日
初级完成 (实际的)
2023年10月23日
研究完成 (实际的)
2023年11月14日
研究注册日期
首次提交
2021年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月11日
首次发布 (实际的)
2021年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月17日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1412-0003
- 2021-003041-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期介入性和非介入性临床研究均在原始临床研究数据和临床研究文件共享范围内，但以下情况除外：
- 研究勃林格殷格翰不是许可持有人的产品；
- 关于药物制剂和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究；
- 在单个中心进行或针对罕见疾病的研究（由于匿名限制）。
有关详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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