Egy tanulmány a BI 905711 legjobb adagjának megtalálására kemoterápiával kombinálva, és annak tesztelésére, hogy ez az adag segít-e az előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákban szenvedőknek

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételt megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a Nemzetközi Harmonizációs Tanács – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) és a helyi jogszabályok szerint.
• Felnőtt korú (a helyi jogszabályok szerint) a szűréskor.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus colorectalis adenocarcinoma.
• Kolorektális adenokarcinóma (CRC): Progresszív betegségben (PD) szenvedő betegek korábbi oxaliplatin-alapú első vonalbeli terápia után vagy 6 hónapon belül az oxaliplatin-alapú adjuváns kezelés befejezése után.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1.
• A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥ 3 hónap.
• Elérhetőség és hajlandóság tumorszövet (friss biopszia vagy archív) rendelkezésre bocsátására a biomarker elemzéshez. Csak a vizsgáló megítélése szerint nem szignifikáns kockázatú eljárásokat alkalmaznak a jelen vizsgálatban meghatározott biopsziák vételére. Abban az esetben, ha friss tumorbiopszia nem vehető ki, a páciens felvétele eseti alapon, a vizsgáló és a BI megállapodása alapján történhet. Ilyen esetben archivált daganatszövetmintát kell benyújtani.

• Megfelelő máj-, hasnyálmirigy-, vese- és csontvelő-funkciók az alábbiak szerint:

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső szintjének (ULN).
  • Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek vagy ≤5-szöröse az intézményi ULN-nek ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. Ha a kreatinin > 1,5-szerese a normálérték határértékének, a beteg akkor jogosult, ha egyidejű kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (≥ 0,05 l/perc) (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) képletével vagy a CKD-EPI japán változatával mérve vagy kiszámítva formula japán betegek számára).
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/l, ≥ 1,5 x 10^3/μL vagy ≥ 1500/mm^3
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l, ≥ 100 x 10^3/μL vagy ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L vagy ≥ 5,3 mmol/L (előző héten belüli transzfúzió nélkül) Szérum lipáz ≤ 1,5 intézményi ULN (csak a CRC kohorsz esetében); >1,5-2,0 x ULN vagy tünetmentes >2,0-5,0 x ULN, ha hasnyálmirigy duktális adenokarcinómához (PDAC) kapcsolódik (csak a PDAC kohorsz esetében) További felvételi kritériumok vonatkoznak.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi irinotekán alapú terápia metasztatikus környezetben.

• Korábbi szisztémás rákellenes terápia az utolsó adag bevételétől a próbakezelés első adagjáig tartó meghatározott időn belül, az alábbiak szerint:

  • Bármilyen nem vizsgálati gyógyszer, beleértve az antiangiogén szereket (bevacizumab vagy ramucirumab vagy aflibercept) és az anti-EGFR antitesteket (cetuximab vagy panitumumab), 14 napon belül.
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy más antitest, beleértve az immunkontroll-gátlókat is, 28 napon belül.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszerkísérletben vesz részt. Azok a betegek, akik egy másik klinikai vizsgálatban vannak nyomon követés alatt/megfigyelés alatt, jogosultak.
• Sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. A tüneti metasztázisok palliatív sugárkezelése azonban megengedett, ha a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül befejeződik.
• Bármilyen súlyos kísérő betegség vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolja a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy amely relevánsnak tekinthető a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelése szempontjából, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gasztrointesztinális (GI) traktus), bőr) vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a kísérleti gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.

• A gyomor-bél traktus, a máj és a hasnyálmirigy ismert kóros állapota, kivéve a vizsgált betegséget, amely megzavarhatja a gyógyszerbiztonság értékelését vagy növelheti a toxicitás kockázatát:

  • gyulladásos bélbetegség
  • krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
  • egyéb súlyos GI kóros állapotok a vizsgáló megítélése szerint, pl. autoimmun betegség GI érintettséggel, megmagyarázhatatlan aktív hasmenés CTCAE v5.0 fokozat ≥ 2.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.

• A hepatitis vírus fertőzés alábbi laboratóriumi bizonyítékai közül bármelyik. A rutin diagnosztika során kapott vizsgálati eredmények elfogadhatók, ha a beleegyezés dátuma előtt 14 napon belül elvégzik:

  • A hepatitis B felszíni (HBs) antigén pozitív eredményei
  • HBc antitest jelenléte hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavval (HBV-DNS) együtt
  • Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) jelenléte További kizárási kritériumok.