Een studie om de beste dosis BI 905711 te vinden in combinatie met chemotherapie en om te testen of deze dosis mensen met vergevorderde gastro-intestinale kankers helpt

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• Van wettelijke volwassen leeftijd (volgens lokale wetgeving) bij screening.
• Histologisch of cytologisch bevestigd, gevorderd inoperabel of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
• Colorectaal adenocarcinoom (CRC): Patiënten met progressieve ziekte (PD) na eerdere eerstelijnstherapie op basis van oxaliplatine of binnen 6 maanden na beëindiging van adjuvante therapie op basis van oxaliplatine.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden volgens de onderzoeker.
• Beschikbaarheid en bereidheid om tumorweefsel (vers biopsie of archief) te verstrekken voor biomarkeranalyse. Alleen niet-significante risicoprocedures volgens het oordeel van de onderzoeker zullen worden gebruikt om biopsieën te verkrijgen die in dit onderzoek zijn gespecificeerd. Indien geen nieuwe tumorbiopsie kan worden verkregen, kan de rekrutering van de patiënt geval per geval plaatsvinden na overeenstemming tussen de onderzoeker en BI. In dat geval moet een gearchiveerd tumorweefselmonster worden overlegd.

• Adequate lever-, pancreas-, nier- en beenmergfuncties zoals gedefinieerd door alle onderstaande:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤2,5 x institutionele ULN of ≤5 x institutionele ULN voor patiënten met bekende levermetastasen.
  • Serumcreatinine ≤1,5x institutionele ULN. Als creatinine > 1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als gelijktijdige creatinineklaring ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (gemeten of berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule of de Japanse versie van CKD-EPI formule voor Japanse patiënten).
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL, of ≥ 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL, of ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l of ≥ 5,3 mmol/l (zonder transfusie in voorgaande week) Serumlipase ≤ 1,5 institutionele ULN (alleen voor CRC-cohort); >1,5 - 2,0 x ULN of asymptomatisch >2,0 - 5,0 x ULN indien gerelateerd aan Ductaal Adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) (Alleen voor PDAC-cohort) Verdere opnamecriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere op irinotecan gebaseerde therapie in de gemetastaseerde setting.

• Eerdere systemische antikankertherapie binnen het gespecificeerde tijdsbestek vanaf de inname van de laatste dosis tot de eerste dosis van de proefbehandeling, als volgt:

  • Elk niet-onderzoeksgeneesmiddel, inclusief anti-angiogene middelen (bevacizumab of ramucirumab of aflibercept) en anti-EGFR-antilichamen (cetuximab of panitumumab), binnen 14 dagen.
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel of andere antilichamen, inclusief immuuncontrolepuntremmers, binnen 28 dagen.
• Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek. Patiënten die in follow-up/observatie zijn voor een andere klinische studie komen in aanmerking.
• Bestraling binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Palliatieve radiotherapie voor symptomatische metastasen is wel toegestaan, mits afgerond binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling.
• Elke ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening die de naleving van de onderzoeksvereisten beïnvloedt of die relevant wordt geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve ulcera (gastro-intestinale (GI) tractus, huid) of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

• Bekende pathologische toestand van het maagdarmkanaal, de lever en de alvleesklier, met uitzondering van de onderzochte ziekte, die de beoordeling van de geneesmiddelveiligheid kan verstoren of het risico op toxiciteit kan verhogen:

  • inflammatoire darmziekte
  • chronische pancreatitis
  • andere ernstige gastro-intestinale pathologische aandoeningen naar oordeel van de onderzoeker, b.v. auto-immuunziekte met gastro-intestinale betrokkenheid, onverklaarde actieve diarree CTCAE v5.0 graad ≥ 2.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Een van de volgende laboratoriumaanwijzingen voor infectie met het hepatitisvirus. Testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum:

  • Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen
  • Aanwezigheid van HBc-antilichaam samen met hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA)
  • Aanwezigheid van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) Verdere uitsluitingscriteria.