化学療法と組み合わせた BI 905711 の最適な投与量を見つけ、この投与量が進行性胃腸がん患者に役立つかどうかをテストする研究

包含基準:

• -治験への入場前に、調和のとれた臨床実践に関する国際評議会（ICH-GCP）および現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入した。
• -スクリーニング時の法定成人年齢（現地の法律による）。
• -組織学的または細胞学的に確認された、進行した切除不能または転移性の結腸直腸腺癌。
• 結腸直腸腺癌 (CRC): オキサリプラチンベースの初回治療後、またはオキサリプラチンベースのアジュバント療法の終了後 6 か月以内に進行性疾患 (PD) を有する患者。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
• -調査官の意見では、平均余命は3か月以上です。
• バイオマーカー分析のために腫瘍組織（新鮮な生検またはアーカイブ）を提供する可用性と意欲。 この研究で指定された生検を取得するために、研究者の判断による重要でないリスク手順のみが使用されます。 新鮮な腫瘍生検が得られない場合、治験責任医師と BI の間で合意した後、ケースバイケースで患者の募集を進めることができます。 この場合、アーカイブされた腫瘍組織標本を提出する必要があります。

• 以下のすべてによって定義される適切な肝臓、膵臓、腎臓および骨髄機能：

  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限レベル（ULN）。
  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が施設内ULNの2.5倍以下、または既知の肝転移のある患者の施設内ULNの5倍以下。
  • -血清クレアチニン≤1.5x施設ULN。 クレアチニンが> 1.5 x ULNの場合、同時クレアチニンクリアランスが50ml/分以上 (0.05L/分以上) (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式または日本語版のCKD-EPIで測定または計算)日本人患者用​​処方）。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 1^9/L、≥ 1.5 x 10^3/μL、または ≥ 1500/mm^3
  • 血小板≧100×10^9/L、≧100×10^3/μL、または≧100×10^3/mm^3
  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.5 g/dl、≥ 85 g/L、または ≥ 5.3 mmol/L (前の週に輸血なし) 血清リパーゼ ≤ 1.5 施設内 ULN (CRC コホートのみ); >1.5 - 2.0 x ULN または無症候性 >2.0 - 5.0 x ULN (膵管腺癌 (PDAC) に関連する場合) (PDAC コホートのみ) 追加の選択基準が適用されます。

除外基準:

• -転移性設定における以前のイリノテカンベースの治療。

• -次のように、最後の用量摂取から最初の試験治療までの指定された時間枠内の以前の全身性抗がん療法：

  • 14日以内の抗血管新生薬（ベバシズマブまたはラムシルマブまたはアフリベルセプト）および抗EGFR抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）を含む非治験薬。
  • -28日以内の治験薬または免疫チェックポイント阻害剤を含むその他の抗体。
• -現在、別の治験機器または薬物試験に登録されています。 -別の臨床試験のフォローアップ/観察中の患者は適格です。
• -治療開始前4週間以内の放射線療法。 ただし、症候性転移に対する緩和放射線療法は、治療開始前 2 週間以内に完了した場合に許可されます。
• -試験要件の遵守に影響を与える、または治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる深刻な付随疾患または病状。治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を治験への参加に不適切にする可能性がある検査室の異常。

• -消化管、肝臓、および膵臓の既知の病理学的状態（研究中の疾患を除く）で、薬物の安全性の評価を妨げる可能性があるか、毒性のリスクを高める可能性があります。

  • 炎症性腸疾患
  • 慢性膵炎
  • 治験責任医師の判断によるその他の重篤な消化管病状。 消化管病変を伴う自己免疫疾患、原因不明の活動性下痢 CTCAE v5.0 グレード 2 以上。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。

• -肝炎ウイルス感染の次の検査証拠のいずれか。 定期的な診断で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 14 日前までに行われた場合、許容されます。

  • B型肝炎表面（HBs）抗原の陽性結果
  • B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）とともにHBc抗体の存在
  • C型肝炎リボ核酸（RNA）の存在 さらなる除外基準。