En undersøgelse for at finde den bedste dosis af BI 905711 i kombination med kemoterapi og for at teste, om denne dosis hjælper mennesker med avanceret mave-tarmkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
• Af lovlig voksen alder (i henhold til lokal lovgivning) ved screening.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk kolorektal adenokarcinom.
• Kolorektalt adenokarcinom (CRC): Patienter, der har progressiv sygdom (PD) efter tidligere oxaliplatin-baseret førstelinjebehandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​oxaliplatin-baseret adjuverende terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder efter investigators vurdering.
• Tilgængelighed og vilje til at levere tumorvæv (frisk biopsi eller arkivering) til biomarkøranalyse. Kun ikke-signifikante risikoprocedurer efter investigatorens vurdering vil blive brugt til at opnå eventuelle biopsier specificeret i denne undersøgelse. I tilfælde af at en frisk tumorbiopsi ikke kan opnås, kan rekrutteringen af ​​patienten fortsætte fra sag til sag efter aftale mellem investigator og BI. I et sådant tilfælde skal en arkiveret tumorvævsprøve indsendes.

• Tilstrækkelige lever-, bugspytkirtel-, nyre- og knoglemarvsfunktioner som defineret af alle nedenstående:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionelt øvre niveau af normal (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x institutionel ULN eller ≤5 x institutionel ULN for patienter med kendte levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5x institutionel ULN. Hvis kreatinin er > 1,5 x ULN, er patienten kvalificeret, hvis samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (målt eller beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel eller japansk version af CKD-EPI formel for japanske patienter).
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL eller ≥ 1500/mm^3
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL eller ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L eller ≥ 5,3 mmol/L (uden transfusion inden for den foregående uge) Serumlipase ≤ 1,5 institutionel ULN (Kun for CRC-kohorte); >1,5 - 2,0 x ULN eller asymptomatisk >2,0 - 5,0 x ULN, hvis det er relateret til Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) (Kun for PDAC-kohorte) Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere irinotecan-baseret behandling i metastaserende omgivelser.

• Tidligere systemisk anti-cancerbehandling inden for den specificerede tidsramme fra den sidste dosisindtagelse til den første dosis af forsøgsbehandlingen som følger:

  • Ethvert ikke-undersøgelseslægemiddel, inklusive anti-angiogene midler (bevacizumab eller ramucirumab eller aflibercept) og anti-EGFR-antistoffer (cetuximab eller panitumumab), inden for 14 dage.
  • Ethvert forsøgslægemiddel eller andre antistoffer, inklusive immunkontrolpunkthæmmere, inden for 28 dage.
• Er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg. Patienter, der er i opfølgning/observation til et andet klinisk forsøg, er kvalificerede.
• Strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart. Palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser er dog tilladt, hvis den er afsluttet inden for 2 uger før behandlingsstart.
• Enhver alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der påvirker overholdelse af forsøgskravene, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen) hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i forsøg eller administration af forsøgslægemidler, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.

• Kendt patologisk tilstand i mave-tarmkanalen, lever og bugspytkirtel, med undtagelse af den undersøgte sygdom, som kan interferere med vurderingen af ​​lægemiddelsikkerhed eller kan øge risikoen for toksicitet:

  • inflammatorisk tarmsygdom
  • kronisk pancreatitis
  • andre alvorlige GI patologiske tilstande efter vurdering af investigator, f.eks. autoimmun sygdom med GI involvering, uforklarlig aktiv diarré CTCAE v5.0 grad ≥ 2.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

• Enhver af følgende laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion. Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 14 dage før datoen for informeret samtykke:

  • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse af HBc-antistof sammen med hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA)
  • Tilstedeværelse af hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) Yderligere eksklusionskriterier.