Исследование по поиску наилучшей дозы BI 905711 в сочетании с химиотерапией и проверке того, помогает ли эта доза людям с прогрессирующим раком желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международным советом по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование.
• Совершеннолетие (согласно местному законодательству) при скрининге.
• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная нерезектабельная или метастатическая колоректальная аденокарцинома.
• Колоректальная аденокарцинома (CRC): пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD) после предшествующей терапии первой линии на основе оксалиплатина или в течение 6 месяцев после окончания адъювантной терапии на основе оксалиплатина.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по мнению исследователя.
• Наличие и готовность предоставить опухолевую ткань (свежую биопсию или архив) для анализа биомаркеров. По мнению исследователя, для получения любых биопсий, указанных в этом исследовании, будут использоваться только процедуры с незначительным риском. В случае, если свежая биопсия опухоли не может быть получена, набор пациента может продолжаться в каждом конкретном случае после согласования между исследователем и BI. В таком случае необходимо представить архивный образец опухолевой ткани.

• Адекватная функция печени, поджелудочной железы, почек и костного мозга по всем нижеприведенным признакам:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний институциональный уровень нормы (ВГН).
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН учреждения или ≤5 x ВГН учреждения для пациентов с известными метастазами в печень.
  • Креатинин сыворотки ≤1,5x установленной ВГН. Если креатинин > 1,5 x ULN, пациент соответствует критериям, если одновременный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (≥ 0,05 л/мин) (измеренный или рассчитанный по формуле CKD-EPI) или японской версии CKD-EPI формула для японских пациентов).
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 1^9/л, ≥ 1,5 x 10^3/мкл или ≥ 1500/мм^3
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, ≥ 100 x 10^3/мкл или ≥ 100 x 10^3/мм^3
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 8,5 г/дл, ≥ 85 г/л или ≥ 5,3 ммоль/л (без переливания крови в течение предыдущей недели) Липаза сыворотки ≤ 1,5 установленной ВГН (только для когорты CRC); >1,5–2,0 x ULN или бессимптомное течение >2,0–5,0 x ULN, если оно связано с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) (только для когорты PDAC). Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Любая предыдущая терапия на основе иринотекана в условиях метастазирования.

• Предыдущая системная противораковая терапия в течение указанного периода времени от приема последней дозы до первой дозы пробного лечения следующим образом:

  • Любой неисследуемый препарат, включая антиангиогенные препараты (бевацизумаб, рамуцирумаб или афлиберцепт) и антитела к EGFR (цетуксимаб или панитумумаб), в течение 14 дней.
  • Любой исследуемый препарат или другие антитела, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, в течение 28 дней.
• В настоящее время участвует в другом испытательном устройстве или лекарстве. Пациенты, которые находятся под последующим наблюдением/наблюдением для другого клинического исследования, имеют право на участие.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения. Тем не менее, паллиативная лучевая терапия симптоматических метастазов разрешена, если она завершена в течение 2 недель до начала лечения.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья, влияющее на соблюдение требований исследования или считающееся важным для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата, например, неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активная язва (желудочно-кишечного тракта, кожа) или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.

• Известное патологическое состояние желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы, за исключением исследуемого заболевания, которое может помешать оценке безопасности препарата или увеличить риск токсичности:

  • воспалительное заболевание кишечника
  • хронический панкреатит
  • другие серьезные патологические состояния желудочно-кишечного тракта по мнению исследователя, например. аутоиммунное заболевание с поражением желудочно-кишечного тракта, необъяснимая активная диарея CTCAE v5.0 степени ≥ 2.
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Любой из следующих лабораторных признаков инфекции вирусом гепатита. Результаты теста, полученные в ходе плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 14 дней до даты информированного согласия:

  • Положительные результаты поверхностного (HBs) антигена гепатита В
  • Наличие антител HBc вместе с дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (HBV-DNA)
  • Наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С Дополнительные критерии исключения.