Eine Studie, um die beste Dosis von BI 905711 in Kombination mit einer Chemotherapie zu finden und zu testen, ob diese Dosis Menschen mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs hilft

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie.
• Volljährig (gemäß lokaler Gesetzgebung) zum Screening.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes kolorektales Adenokarzinom.
• Kolorektales Adenokarzinom (CRC): Patienten mit progressiver Erkrankung (PD) nach vorheriger Oxaliplatin-basierter Erstlinientherapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende einer Oxaliplatin-basierten adjuvanten Therapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
• Verfügbarkeit und Bereitschaft, Tumorgewebe (frische Biopsie oder Archiv) für die Biomarkeranalyse bereitzustellen. Nur Verfahren mit nicht signifikantem Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes werden verwendet, um Biopsien zu erhalten, die in dieser Studie angegeben sind. Falls keine frische Tumorbiopsie gewonnen werden kann, kann die Rekrutierung des Patienten von Fall zu Fall nach Absprache zwischen dem Prüfarzt und BI erfolgen. In einem solchen Fall muss eine archivierte Tumorgewebeprobe eingereicht werden.

• Angemessene Leber-, Bauchspeicheldrüsen-, Nieren- und Knochenmarkfunktionen, wie durch alle der folgenden Punkte definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller oberer Normalwert (ULN).
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x institutioneller ULN oder ≤ 5 x institutioneller ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen.
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN. Wenn das Kreatinin > 1,5 x ULN ist, ist der Patient geeignet, wenn die gleichzeitige Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (gemessen oder berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder der japanischen Version des CKD-EPI). Formel für japanische Patienten).
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL oder ≥ 1500/mm^3
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l, ≥ 100 x 10^3/μl oder ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L oder ≥ 5,3 mmol/L (ohne Transfusion innerhalb der Vorwoche) Serumlipase ≤ 1,5 institutioneller ULN (nur für CRC-Kohorte); > 1,5 - 2,0 x ULN oder asymptomatisch > 2,0 - 5,0 x ULN im Zusammenhang mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) (nur für PDAC-Kohorte) Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Irinotecan-basierte Therapie im metastasierten Setting.

• Frühere systemische Krebstherapie innerhalb des angegebenen Zeitraums von der letzten Dosiseinnahme bis zur ersten Dosis der Studienbehandlung wie folgt:

  • Alle nicht in der Prüfung befindlichen Arzneimittel, einschließlich antiangiogener Wirkstoffe (Bevacizumab oder Ramucirumab oder Aflibercept) und Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab), innerhalb von 14 Tagen.
  • Alle Prüfpräparate oder andere Antikörper, einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren, innerhalb von 28 Tagen.
• Derzeit an einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich in der Nachsorge/Beobachtung für eine andere klinische Studie befinden.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn. Eine palliative Strahlentherapie bei symptomatischer Metastasierung ist jedoch zulässig, wenn sie innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen wird.
• Alle schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder medizinischen Zustände, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die für die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments als relevant angesehen werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.

• Bekannter pathologischer Zustand des Gastrointestinaltrakts, der Leber und der Bauchspeicheldrüse, mit Ausnahme der untersuchten Krankheit, der die Beurteilung der Arzneimittelsicherheit beeinträchtigen oder das Toxizitätsrisiko erhöhen kann:

  • entzündliche Darmerkrankung
  • chronische Pankreatitis
  • andere schwerwiegende gastrointestinale pathologische Zustände nach Ermessen des Prüfarztes, z. Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des Gastrointestinaltrakts, ungeklärter aktiver Durchfall CTCAE v5.0 Grad ≥ 2.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

• Einer der folgenden Labornachweise einer Hepatitis-Virusinfektion. Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung durchgeführt werden:

  • Positive Ergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs).
  • Vorhandensein von HBc-Antikörper zusammen mit Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)
  • Vorhandensein von Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) Weitere Ausschlusskriterien.