Um estudo para encontrar a melhor dose de BI 905711 em combinação com quimioterapia e para testar se essa dose ajuda pessoas com câncer gastrointestinal avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo.
• Maioridade legal (de acordo com a legislação local) na triagem.
• Adenocarcinoma colorretal avançado irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Adenocarcinoma colorretal (CRC): Pacientes com doença progressiva (DP) após terapia de primeira linha à base de oxaliplatina ou dentro de 6 meses após o término da terapia adjuvante à base de oxaliplatina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses na opinião do investigador.
• Disponibilidade e disposição para fornecer tecido tumoral (biópsia recente ou arquivamento) para análise de biomarcadores. Somente procedimentos de risco não significativo de acordo com o julgamento do investigador serão usados ​​para obter quaisquer biópsias especificadas neste estudo. Caso não seja possível obter uma biópsia de tumor a fresco, o recrutamento do paciente pode prosseguir caso a caso, após acordo entre o investigador e o BI. Nesse caso, uma amostra de tecido tumoral arquivada deve ser enviada.

• Funções hepáticas, pancreáticas, renais e da medula óssea adequadas, conforme definido por todos os itens abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x nível superior institucional do normal (LSN).
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤2,5 x LSN institucional ou ≤5 x LSN institucional para pacientes com metástases hepáticas conhecidas.
  • Creatinina sérica ≤1,5x LSN institucional. Se a creatinina for > 1,5 x LSN, o paciente é elegível se a depuração de creatinina concomitante ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 L/min) (medida ou calculada pela fórmula do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou versão japonesa do CKD-EPI fórmula para pacientes japoneses).
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL ou ≥ 1500/mm^3
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL, ou ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L ou ≥ 5,3 mmol/L (sem transfusão na semana anterior) Lipase sérica ≤ 1,5 LSN institucional (somente para coorte CRC); >1,5 - 2,0 x LSN ou assintomático >2,0 - 5,0 x LSN se relacionado a adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) (somente para coorte de PDAC) Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anterior à base de irinotecano no cenário metastático.

• Terapia anticancerígena sistêmica anterior dentro do prazo especificado desde a última dose tomada até a primeira dose do tratamento experimental, como segue:

  • Qualquer medicamento não investigado, incluindo agentes antiangiogênicos (bevacizumabe ou ramucirumabe ou aflibercept) e anticorpos anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe), em 14 dias.
  • Qualquer medicamento experimental ou outros anticorpos, incluindo inibidores do checkpoint imunológico, dentro de 28 dias.
• Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento. Os pacientes que estão em acompanhamento/observação para outro ensaio clínico são elegíveis.
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. No entanto, a radioterapia paliativa para metástases sintomáticas é permitida se concluída dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
• Qualquer doença concomitante grave ou condição médica que afete a conformidade com os requisitos do estudo ou que seja considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal (GI), pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e, a critério do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.

• Condição patológica conhecida do trato GI, fígado e pâncreas, excluindo a doença em estudo, que pode interferir na avaliação da segurança do medicamento ou pode aumentar o risco de toxicidade:

  • doença inflamatória intestinal
  • pancreatite crônica
  • outras condições patológicas GI graves por julgamento do investigador, por ex. doença autoimune com envolvimento gastrointestinal, diarreia ativa inexplicável CTCAE v5.0 grau ≥ 2.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Qualquer uma das seguintes evidências laboratoriais de infecção pelo vírus da hepatite. Os resultados dos testes obtidos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos até 14 dias antes da data de consentimento informado:

  • Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBs)
  • Presença de anticorpo HBc juntamente com o ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA)
  • Presença de ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C Outros critérios de exclusão.