Uno studio per trovare la migliore dose di BI 905711 in combinazione con la chemioterapia e per verificare se questa dose aiuta le persone con tumori gastrointestinali avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con l'International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
• Di età adulta legale (secondo la legislazione locale) allo screening.
• Adenocarcinoma colorettale avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Adenocarcinoma del colon-retto (CRC): pazienti con malattia progressiva (PD) dopo una precedente terapia di prima linea a base di oxaliplatino o entro 6 mesi dalla fine della terapia adiuvante a base di oxaliplatino.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.
• Disponibilità e disponibilità a fornire tessuto tumorale (biopsia fresca o archivio) per l'analisi di biomarcatori. Verranno utilizzate solo procedure di rischio non significative secondo il giudizio dello sperimentatore per ottenere qualsiasi biopsia specificata in questo studio. Nel caso in cui non sia possibile ottenere una nuova biopsia del tumore, il reclutamento del paziente può procedere caso per caso previo accordo tra lo sperimentatore e BI. In tal caso, deve essere presentato un campione di tessuto tumorale archiviato.

• Adeguate funzioni epatiche, pancreatiche, renali e del midollo osseo come definite da tutti i seguenti:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x livello istituzionale superiore della norma (ULN).
  • Alanina transaminasi (ALT) e Aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 x ULN istituzionale o ≤5 x ULN istituzionale per pazienti con metastasi epatiche note.
  • Creatinina sierica ≤1,5x ULN istituzionale. Se la creatinina è > 1,5 x ULN, il paziente è idoneo se la concomitante clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 L/min) (misurata o calcolata mediante la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o la versione giapponese di CKD-EPI formula per pazienti giapponesi).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL o ≥ 1500/mm^3
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL o ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Emoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L o ≥ 5,3 mmol/L (senza trasfusione nella settimana precedente) Lipasi sierica ≤ 1,5 ULN istituzionale (solo per coorte CRC); >1,5 - 2,0 x ULN o asintomatico >2,0 - 5,0 x ULN se correlato all'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) (solo per la coorte PDAC) Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente terapia a base di irinotecan nel setting metastatico.

• Precedente terapia antitumorale sistemica entro il periodo di tempo specificato dall'ultima assunzione della dose alla prima dose del trattamento di prova come segue:

  • Qualsiasi farmaco non sperimentale, inclusi agenti anti-angiogenici (bevacizumab o ramucirumab o aflibercept) e anticorpi anti-EGFR (cetuximab o panitumumab), entro 14 giorni.
  • Qualsiasi farmaco sperimentale o altri anticorpi inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario, entro 28 giorni.
• Attualmente iscritto a un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica. Sono idonei i pazienti che sono in follow-up/osservazione per un altro studio clinico.
• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Tuttavia, la radioterapia palliativa per le metastasi sintomatiche è consentita se completata entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Qualsiasi grave malattia concomitante o condizione medica che influisca sulla conformità ai requisiti della sperimentazione o che sia considerata rilevante per la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del farmaco sperimentale, come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale (GI), pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso nello studio.

• Condizione patologica nota del tratto gastrointestinale, del fegato e del pancreas, esclusa la malattia oggetto di studio, che può interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco o può aumentare il rischio di tossicità:

  • malattia infiammatoria intestinale
  • pancreatite cronica
  • altre gravi condizioni patologiche gastrointestinali a giudizio dello sperimentatore, ad es. malattia autoimmune con interessamento gastrointestinale, diarrea attiva inspiegabile grado CTCAE v5.0 ≥ 2.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Una qualsiasi delle seguenti prove di laboratorio di infezione da virus dell'epatite. I risultati dei test ottenuti nella diagnostica di routine sono accettabili se eseguiti entro 14 giorni prima della data del consenso informato:

  • Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs).
  • Presenza di anticorpi HBc insieme all'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA)
  • Presenza di acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C Ulteriori criteri di esclusione.