En studie för att hitta den bästa dosen av BI 905711 i kombination med kemoterapi och för att testa om denna dos hjälper människor med avancerad gastrointestinal cancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före antagning till prövningen.
• I laglig vuxen ålder (enligt lokal lagstiftning) vid screening.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, långt framskridet ooperbart eller metastaserande kolorektalt adenokarcinom.
• Kolorektalt adenokarcinom (CRC): Patienter som har progressiv sjukdom (PD) efter tidigare oxaliplatinbaserad förstahandsbehandling eller inom 6 månader efter avslutad oxaliplatinbaserad adjuvant behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt utredarens uppfattning.
• Tillgänglighet och vilja att tillhandahålla tumörvävnad (färsk biopsi eller arkivering) för biomarköranalys. Endast icke-signifikanta riskprocedurer enligt utredarens bedömning kommer att användas för att erhålla eventuella biopsier som specificeras i denna studie. Om en ny tumörbiopsi inte kan erhållas, kan rekryteringen av patienten fortsätta från fall till fall efter överenskommelse mellan utredaren och BI. I sådant fall måste ett arkiverat tumörvävnadsprover lämnas in.

• Adekvata lever-, bukspottkörtel-, njur- och benmärgsfunktioner som definieras av alla nedanstående:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalnivå (ULN).
  • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤2,5 x institutionell ULN eller ≤5 x institutionell ULN för patienter med kända levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5x institutionell ULN. Om kreatinin är > 1,5 x ULN, är patienten berättigad om samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (mätt eller beräknad med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel eller japansk version av CKDE-EPI formel för japanska patienter).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL eller ≥ 1500/mm^3
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL eller ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L eller ≥ 5,3 mmol/L (utan transfusion under föregående vecka) Serumlipas ≤ 1,5 institutionell ULN (Endast för CRC-kohort); >1,5 - 2,0 x ULN eller asymtomatisk >2,0 - 5,0 x ULN om relaterat till pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) (Endast för PDAC-kohort) Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

• All tidigare irinotekanbaserad behandling i metastaserande miljö.

• Tidigare systemisk anti-cancerterapi inom den specificerade tidsramen från sista dosintag till första dos av försöksbehandling enligt följande:

  • Alla icke-utredande läkemedel, inklusive anti-angiogena medel (bevacizumab eller ramucirumab eller aflibercept) och anti-EGFR-antikroppar (cetuximab eller panitumumab), inom 14 dagar.
  • Alla prövningsläkemedel eller andra antikroppar inklusive immunkontrollpunktshämmare, inom 28 dagar.
• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning. Patienter som är i uppföljning/observation för en annan klinisk prövning är berättigade.
• Strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart. Palliativ strålbehandling för symtomatisk metastasering är dock tillåten om den avslutas inom 2 veckor före behandlingsstart.
• Alla allvarliga samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som påverkar uppfyllandet av prövningens krav eller som anses relevanta för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet, såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen (GI) hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i prövningen.

• Känt patologiskt tillstånd i mag-tarmkanalen, levern och bukspottkörteln, exklusive sjukdomen som studeras, som kan störa bedömningen av läkemedelssäkerhet eller kan öka risken för toxicitet:

  • inflammatorisk tarmsjukdom
  • kronisk pankreatit
  • andra allvarliga GI-patologiska tillstånd enligt utredarens bedömning t.ex. autoimmun sjukdom med GI-påverkan, oförklarlig aktiv diarré CTCAE v5.0 grad ≥ 2.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

• Något av följande laboratoriebevis på hepatitvirusinfektion. Testresultat som erhållits i rutindiagnostik är acceptabla om de görs inom 14 dagar före datumet för informerat samtycke:

  • Positiva resultat av hepatit B-ytantigen (HBs).
  • Närvaro av HBc-antikropp tillsammans med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA)
  • Förekomst av hepatit C ribonukleinsyra (RNA) Ytterligare uteslutningskriterier.