Studie, která má najít nejlepší dávku BI 905711 v kombinaci s chemoterapií a otestovat, zda tato dávka pomáhá lidem s pokročilými rakovinami trávicího traktu

Kritéria pro zařazení:

• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci-správnou klinickou praxi (ICH-GCP) a místní legislativou.
• Zákonná plnoletost (podle místní legislativy) při screeningu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý neresekabilní nebo metastazující kolorektální adenokarcinom.
• Kolorektální adenokarcinom (CRC): Pacienti, kteří mají progresivní onemocnění (PD) po předchozí léčbě první volby na bázi oxaliplatiny nebo do 6 měsíců po ukončení adjuvantní léčby na bázi oxaliplatiny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.
• Dostupnost a ochota poskytnout nádorovou tkáň (čerstvou biopsii nebo archivní) pro analýzu biomarkerů. K získání biopsií specifikovaných v této studii budou použity pouze postupy s nevýznamným rizikem podle úsudku zkoušejícího. V případě, že nelze získat čerstvou biopsii nádoru, může nábor pacienta pokračovat případ od případu po dohodě mezi zkoušejícím a BI. V takovém případě musí být předložen archivovaný vzorek nádorové tkáně.

• Adekvátní funkce jater, slinivky břišní, ledvin a kostní dřeně, jak je definováno všemi níže uvedenými:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hladina normálu (ULN).
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ústavní ULN nebo ≤ 5 x ústavní ULN u pacientů se známými jaterními metastázami.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ústavní ULN. Pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, je pacient způsobilý, pokud je souběžná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (měřeno nebo vypočteno podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) nebo japonské verze CKD-EPI vzorec pro japonské pacienty).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/l, ≥ 1,5 x 10^3/μL nebo ≥ 1500/mm^3
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, ≥ 100 x 10^3/μL nebo ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l nebo ≥ 5,3 mmol/l (bez transfuze v předchozím týdnu) Sérová lipáza ≤ 1,5 ústavní ULN (pouze pro kohortu CRC); >1,5 - 2,0 x ULN nebo asymptomatické > 2,0 - 5,0 x ULN, pokud souvisí s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC) (pouze pro kohortu PDAC) Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba založená na irinotekanu u metastatického onemocnění.

• Předchozí systémová protinádorová léčba ve stanoveném časovém rámci od podání poslední dávky do první dávky zkušební léčby takto:

  • Jakékoli nezkoumané léčivo, včetně antiangiogenních látek (bevacizumab nebo ramucirumab nebo aflibercept) a anti-EGFR protilátek (cetuximab nebo panitumumab), do 14 dnů.
  • Jakýkoli zkoumaný lék nebo jiné protilátky, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu, do 28 dnů.
• V současné době je zařazen do jiného zkušebního zařízení nebo testování léků. Pacienti, kteří jsou ve sledování/pozorování pro další klinickou studii, jsou způsobilí.
• Radiační terapie do 4 týdnů před zahájením léčby. Paliativní radioterapie pro symptomatické metastázy je však povolena, pokud je dokončena do 2 týdnů před zahájením léčby.
• Jakékoli závažné doprovodné onemocnění nebo zdravotní stav ovlivňující soulad s požadavky studie nebo které jsou považovány za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku, jako jsou neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního (GI) traktu), kožní) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie vhodný.

• Známý patologický stav GI traktu, jater a slinivky břišní, s výjimkou studovaného onemocnění, který může interferovat s hodnocením bezpečnosti léčiva nebo může zvýšit riziko toxicity:

  • zánětlivé onemocnění střev
  • chronická pankreatitida
  • jiné závažné GI patologické stavy na základě posouzení zkoušejícího, např. autoimunitní onemocnění s postižením GI, nevysvětlený aktivní průjem CTCAE v5.0 stupeň ≥ 2.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

• Jakýkoli z následujících laboratorních důkazů infekce virem hepatitidy. Výsledky testů získané v rámci rutinní diagnostiky jsou přijatelné, pokud jsou provedeny do 14 dnů před datem informovaného souhlasu:

  • Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBs).
  • Přítomnost HBc protilátky spolu s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV-DNA)
  • Přítomnost hepatitidy C ribonukleové kyseliny (RNA) Další vylučovací kritéria.