Un estudio para encontrar la mejor dosis de BI 905711 en combinación con quimioterapia y para evaluar si esta dosis ayuda a las personas con cánceres gastrointestinales avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
• Ser mayor de edad (según la legislación local) en el momento de la selección.
• Adenocarcinoma colorrectal avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Adenocarcinoma colorrectal (CRC): pacientes que tienen enfermedad progresiva (EP) después de una terapia previa de primera línea basada en oxaliplatino o dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia adyuvante basada en oxaliplatino.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses a juicio del investigador.
• Disponibilidad y disposición para proporcionar tejido tumoral (biopsia fresca o archivo) para el análisis de biomarcadores. Solo se utilizarán procedimientos de riesgo no significativo según el criterio del investigador para obtener las biopsias especificadas en este estudio. En caso de que no se pueda obtener una biopsia de tumor fresco, el reclutamiento del paciente puede proceder caso por caso después de un acuerdo entre el investigador y BI. En tal caso, se debe enviar una muestra de tejido tumoral archivada.

• Funciones hepáticas, pancreáticas, renales y de la médula ósea adecuadas definidas por todo lo siguiente:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x nivel superior institucional de la normalidad (LSN).
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤2,5 x ULN institucional o ≤5 x ULN institucional para pacientes con metástasis hepática conocida.
  • Creatinina sérica ≤1.5x LSN institucional. Si la creatinina es > 1,5 x ULN, el paciente es elegible si el aclaramiento de creatinina concurrente es ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (medido o calculado mediante la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) o la versión japonesa de CKD-EPI) fórmula para pacientes japoneses).
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL o ≥ 1500/mm^3
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL, o ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l o ≥ 5,3 mmol/l (sin transfusión en la semana anterior) Lipasa sérica ≤ 1,5 LSN institucional (solo para la cohorte CCR); >1,5 - 2,0 x ULN o asintomático >2,0 - 5,0 x ULN si está relacionado con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) (solo para la cohorte PDAC) Se aplican criterios de inclusión adicionales.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo basado en irinotecán en el entorno metastásico.

• Tratamiento anticanceroso sistémico previo dentro del período de tiempo especificado desde la toma de la última dosis hasta la primera dosis del tratamiento de prueba de la siguiente manera:

  • Cualquier fármaco que no esté en fase de investigación, incluidos los agentes antiangiogénicos (bevacizumab o ramucirumab o aflibercept) y los anticuerpos anti-EGFR (cetuximab o panitumumab), en un plazo de 14 días.
  • Cualquier fármaco en investigación u otros anticuerpos, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario, en un plazo de 28 días.
• Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas. Los pacientes que están en seguimiento/observación para otro ensayo clínico son elegibles.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Sin embargo, se permite la radioterapia paliativa para la metástasis sintomática si se completa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Cualquier enfermedad concomitante grave o condición médica que afecte el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se considere relevante para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal (GI), piel) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.

• Condición patológica conocida del tracto GI, hígado y páncreas, excluida la enfermedad en estudio, que puede interferir con la evaluación de la seguridad del medicamento o puede aumentar el riesgo de toxicidad:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Pancreatitis crónica
  • otras afecciones patológicas GI graves a juicio del investigador, p. enfermedad autoinmune con afectación GI, diarrea activa inexplicable CTCAE v5.0 grado ≥ 2.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio de infección por el virus de la hepatitis. Los resultados de las pruebas obtenidas en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado:

  • Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs)
  • Presencia de anticuerpo HBc junto con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB)
  • Presencia de ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C Otros criterios de exclusión.