Une étude pour trouver la meilleure dose de BI 905711 en association avec la chimiothérapie et pour tester si cette dose aide les personnes atteintes de cancers gastro-intestinaux avancés

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international d'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
• Avoir l'âge légal de la majorité (conformément à la législation locale) lors de la sélection.
• Adénocarcinome colorectal avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Adénocarcinome colorectal (CRC) : patients atteints d'une maladie évolutive (MP) après un traitement de première ligne à base d'oxaliplatine ou dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant à base d'oxaliplatine.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
• Disponibilité et volonté de fournir des tissus tumoraux (biopsie fraîche ou archives) pour l'analyse des biomarqueurs. Seules les procédures à risque non significatif selon le jugement de l'investigateur seront utilisées pour obtenir les biopsies spécifiées dans cette étude. En cas d'impossibilité d'obtenir une biopsie tumorale fraîche, le recrutement du patient pourra se faire au cas par cas après accord entre l'investigateur et BI. Dans un tel cas, un échantillon de tissu tumoral archivé doit être soumis.

• Fonctions hépatique, pancréatique, rénale et médullaire adéquates telles que définies par tous les éléments ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x niveau supérieur de la normale institutionnelle (LSN).
  • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle ou ≤ 5 x LSN institutionnelle pour les patients présentant des métastases hépatiques connues.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle. Si la créatinine est > 1,5 x LSN, le patient est éligible si la clairance simultanée de la créatinine est ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 L/min) (mesurée ou calculée par la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) ou la version japonaise de CKD-EPI formule pour les patients japonais).
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL ou ≥ 1500/mm^3
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL ou ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/L ou ≥ 5,3 mmol/L (sans transfusion au cours de la semaine précédente) Lipase sérique ≤ 1,5 LSN institutionnelle (uniquement pour la cohorte CRC) ; > 1,5 - 2,0 x LSN ou asymptomatique > 2,0 - 5,0 x LSN si lié à l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) (Uniquement pour la cohorte PDAC) D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur à base d'irinotécan dans le cadre métastatique.

• Traitement anticancéreux systémique antérieur dans le délai spécifié entre la dernière prise de dose et la première dose du traitement d'essai comme suit :

  • Tout médicament non expérimental, y compris les agents anti-angiogéniques (bevacizumab ou ramucirumab ou aflibercept) et les anticorps anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab), dans les 14 jours.
  • Tout médicament expérimental ou autres anticorps, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, dans les 28 jours.
• Actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un essai de médicament. Les patients qui sont en suivi/observation pour un autre essai clinique sont éligibles.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Cependant, la radiothérapie palliative pour les métastases symptomatiques est autorisée si elle est effectuée dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Toute maladie ou condition médicale concomitante grave affectant la conformité aux exigences de l'essai ou qui est considérée comme pertinente pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai, telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal (GI), peau) ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.

• État pathologique connu du tractus gastro-intestinal, du foie et du pancréas, à l'exclusion de la maladie à l'étude, susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité du médicament ou d'augmenter le risque de toxicité :

  • maladie inflammatoire de l'intestin
  • pancréatite chronique
  • autres conditions pathologiques gastro-intestinales graves selon le jugement de l'investigateur, par ex. maladie auto-immune avec atteinte gastro-intestinale, diarrhée active inexpliquée CTCAE v5.0 grade ≥ 2.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• L'une des preuves de laboratoire suivantes d'une infection par le virus de l'hépatite. Les résultats des tests obtenus dans les diagnostics de routine sont acceptables s'ils sont effectués dans les 14 jours précédant la date de consentement éclairé :

  • Résultats positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs)
  • Présence d'anticorps HBc avec l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB)
  • Présence d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C Autres critères d'exclusion.