Badanie mające na celu znalezienie najlepszej dawki BI 905711 w połączeniu z chemioterapią i sprawdzenie, czy ta dawka pomaga osobom z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
• Osoba pełnoletnia (zgodnie z lokalnymi przepisami) w momencie badania przesiewowego.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zaawansowany gruczolakorak jelita grubego nieoperacyjny lub z przerzutami.
• Gruczolakorak jelita grubego (CRC): Pacjenci z chorobą postępującą (PD) po uprzedniej terapii pierwszego rzutu opartej na oksaliplatynie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego opartego na oksaliplatynie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w opinii badacza.
• Dostępność i chęć dostarczenia tkanki nowotworowej (świeża biopsja lub archiwalna) do analizy biomarkerów. W celu uzyskania biopsji określonych w tym badaniu zostaną użyte wyłącznie procedury nieistotnego ryzyka, zgodnie z oceną badacza. W przypadku, gdy nie można uzyskać świeżej biopsji guza, rekrutacja pacjenta może przebiegać indywidualnie dla każdego przypadku po uzgodnieniu między badaczem a BI. W takim przypadku należy przedłożyć archiwalny wycinek tkanki guza.

• Odpowiednie funkcje wątroby, trzustki, nerek i szpiku kostnego, określone przez wszystkie poniższe kryteria:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalny górny poziom normy (GGN).
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN w placówce lub ≤5 x GGN w placówce u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x ULN w placówce. Jeśli kreatynina jest > 1,5 x GGN, pacjent kwalifikuje się, jeśli jednocześnie klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru CKD-EPI lub japońskiej wersji CKD-EPI) formuła dla japońskich pacjentów).
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/l, ≥ 1,5 x 10^3/μl lub ≥ 1500/mm^3
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL lub ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l lub ≥ 5,3 mmol/l (bez transfuzji w ciągu poprzedniego tygodnia) Lipaza w surowicy ≤ 1,5 GGN w placówce (tylko dla kohorty CRC); >1,5 - 2,0 x GGN lub bezobjawowy >2,0 - 5,0 x GGN, jeśli jest związany z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) (tylko dla kohorty PDAC) Obowiązują dalsze kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza terapia oparta na irynotekanie w przypadku przerzutów.

• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w określonych ramach czasowych od przyjęcia ostatniej dawki do pierwszej dawki leczenia próbnego w następujący sposób:

  • Jakikolwiek lek niebędący przedmiotem badań, w tym leki przeciwangiogenne (bewacyzumab lub ramucyrumab lub aflibercept) i przeciwciała anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab), w ciągu 14 dni.
  • Jakikolwiek badany lek lub inne przeciwciała, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w ciągu 28 dni.
• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Kwalifikują się pacjenci, którzy są w trakcie obserwacji/obserwacji w ramach innego badania klinicznego.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Jednak paliatywna radioterapia przerzutów objawowych jest dozwolona, ​​jeśli zostanie zakończona w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Każda poważna współistniejąca choroba lub stan medyczny wpływający na zgodność z wymaganiami badania lub które są uważane za istotne dla oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku, takie jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu żołądkowo-jelitowego (GI), skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu i w ocenie Badacza uczynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.

• Znany stan patologiczny przewodu pokarmowego, wątroby i trzustki, z wyłączeniem badanej choroby, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa leku lub może zwiększać ryzyko toksyczności:

  • zapalna choroba jelit
  • przewlekłe zapalenie trzustki
  • inne poważne stany patologiczne przewodu pokarmowego według oceny badacza, np. choroba autoimmunologiczna z zajęciem przewodu pokarmowego, niewyjaśniona aktywna biegunka CTCAE v5.0 stopień ≥ 2.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Dowolny z następujących laboratoryjnych dowodów zakażenia wirusem zapalenia wątroby. Wyniki badań uzyskane w rutynowej diagnostyce są dopuszczalne, jeżeli wykonano je w ciągu 14 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody:

  • Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs).
  • Obecność przeciwciał HBc wraz z kwasem dezoksyrybonukleinowym (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C Dalsze kryteria wykluczenia.