En studie for å finne den beste dosen av BI 905711 i kombinasjon med kjemoterapi og for å teste om denne dosen hjelper mennesker med avansert gastrointestinal kreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket.
• Av lovlig voksen alder (i henhold til lokal lovgivning) ved screening.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, avansert ikke-opererbart eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom.
• Kolorektalt adenokarsinom (CRC): Pasienter som har progressiv sykdom (PD) etter tidligere oksaliplatinbasert førstelinjebehandling eller innen 6 måneder etter avsluttet oksaliplatinbasert adjuvant behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder etter utrederens oppfatning.
• Tilgjengelighet og vilje til å gi tumorvev (fersk biopsi eller arkiv) for biomarkøranalyse. Bare ikke-signifikante risikoprosedyrer i henhold til etterforskerens vurdering vil bli brukt for å innhente eventuelle biopsier spesifisert i denne studien. I tilfelle en ny tumorbiopsi ikke kan oppnås, kan rekrutteringen av pasienten fortsette fra sak til sak etter avtale mellom utreder og BI. I et slikt tilfelle må en arkivert tumorvevsprøve sendes inn.

• Tilstrekkelig lever-, bukspyttkjertel-, nyre- og benmargfunksjoner som definert av alle de følgende:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonelt øvre normalnivå (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x institusjonell ULN eller ≤5 x institusjonell ULN for pasienter med kjente levermetastaser.
  • Serumkreatinin ≤1,5x institusjonell ULN. Hvis kreatinin er > 1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (≥ 0,05 l/min) (målt eller beregnet ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel eller japansk versjon av CKD-EPI formel for japanske pasienter).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 1^9/L, ≥ 1,5 x 10^3/μL, eller ≥ 1500/mm^3
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, ≥ 100 x 10^3/μL eller ≥ 100 x 10^3/mm^3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl, ≥ 85 g/l eller ≥ 5,3 mmol/L (uten transfusjon innen forrige uke) Serumlipase ≤ 1,5 institusjonell ULN (kun for CRC-kohort); >1,5 - 2,0 x ULN eller asymptomatisk >2,0 - 5,0 x ULN hvis det er relatert til Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) (kun for PDAC-kohort) Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere irinotekan-basert behandling i metastatisk setting.

• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innenfor den angitte tidsrammen fra siste doseinntak til første dose av prøvebehandlingen som følger:

  • Ethvert ikke-undersøkelseslegemiddel, inkludert anti-angiogene midler (bevacizumab eller ramucirumab eller aflibercept) og anti-EGFR-antistoffer (cetuximab eller panitumumab), innen 14 dager.
  • Alle undersøkelsesmedisiner eller andre antistoffer inkludert immunkontrollpunkthemmere, innen 28 dager.
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk. Pasienter som er i oppfølging/observasjon for en annen klinisk studie er kvalifisert.
• Strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart. Palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser er imidlertid tillatt dersom den er fullført innen 2 uker før behandlingsstart.
• Enhver alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som påvirker overholdelse av prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedikamentet, slik som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (gastrointestinale (GI)-kanal, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltagelse i utprøving eller administrering av utprøving av legemidler, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i studien.

• Kjent patologisk tilstand i mage-tarmkanalen, leveren og bukspyttkjertelen, unntatt sykdommen som studeres, som kan forstyrre vurderingen av legemiddelsikkerhet eller øke risikoen for toksisitet:

  • inflammatorisk tarmsykdom
  • kronisk pankreatitt
  • andre alvorlige GI patologiske tilstander etter vurdering av etterforskeren, f.eks. autoimmun sykdom med GI-involvering, uforklarlig aktiv diaré CTCAE v5.0 grad ≥ 2.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

• Noen av følgende laboratoriebevis på hepatittvirusinfeksjon. Testresultater oppnådd i rutinediagnostikk er akseptable hvis de utføres innen 14 dager før informert samtykkedato:

  • Positive resultater av hepatitt B overflate (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse av HBc-antistoff sammen med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA)
  • Tilstedeværelse av hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) Ytterligere eksklusjonskriterier.