长期抗凝对自身免疫性溶血性贫血静脉血栓栓塞性疾病一级预防的疗效：一项前瞻性、II 期、随机、多中心研究 (API-AHAI)
自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 是一种罕见的自身免疫性疾病（发病率 <1/100,000 人口），主要通过自身抗体的作用导致宿主免疫系统破坏红细胞。
除了与贫血相关的并发症外，该人群中静脉血栓栓塞 (VTE) 的发生率也很频繁，估计为 20-27%。 VTE 的风险在溶血期间最高，尤其是在诊断为 AIHA 后的前 3 个月内。 这个风险是7.5[4.7； 12.0] 倍于一般人群。 没有发现 VTE 的临床预测因素，并且不考虑常见因素（癌症、既往 VTE、卧床休息 >3 天、手术、年龄 >70 岁、心脏或呼吸衰竭、心肌梗死、中风、肥胖、激素替代疗法） . 已经提出了几个生物学风险因素（贫血深度、胆红素水平、白细胞计数、抗磷脂抗体），但尚未在其他研究中得到证实。
因此，AIHA 本身就是 VTE 的一个危险因素，国家诊断和护理协议 (NDCP) 建议在急性溶血期间实施 VTE 预防（C 级）。 然而，这种预防的价值从未被前瞻性评估过，其持续时间是经验性的。 在实践中，低分子肝素 (LMWH) 通常用于住院患者 AIHA 的“突然发作”（诊断和复发），但很少在住院后继续使用，因为门诊患者也发生 VTE。
因此，我们假设在 AIHA 诊断或复发后的 12 周风险期内延长预防性抗凝治疗可以降低 VTE 的发生率。
在骨科手术中，该策略已被证明可以将 VTE 从 50% 降低到 10-15%。 在某些高风险医疗情况下，长期使用阿哌沙班进行预防已显示可将实体癌中的 VTE 发生率从 10.2% 降低至 4.2%4，将骨髓瘤中的 VTE 发生率从 4-11% 降低至 2%。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sylvain AUDIA
- 电话号码：+33 03.80.29.34.32
- 邮箱：sylvain.audia@chu-dijon.fr
学习地点
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Dijon、法国、21000
- 招聘中
- CHU Dijon Bourgogne
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接触：
- Sylvain AUDIA
- 电话号码：+33 03.80.29.34.32
- 邮箱：sylvain.audia@chu-dijon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 根据以下标准诊断为原发性或继发性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)（感染、血液病、全身性疾病）的患者：
- 血红蛋白 <12 克/分升
- 结合珠蛋白降低 (<0.4 g/L)
- 直接抗球蛋白试验（直接 Coombs 试验）阳性 (IgG +/- C3d)
- 患者初诊或复发
- 预期寿命超过 6 个月的患者
- 提供自由、书面和知情同意的患者
排除标准：
- 立即出现症状性静脉血栓栓塞症的患者，通过适当的补充检查（下肢静脉多普勒、胸部血管扫描仪或肺闪烁显像）确诊。
- 接受治疗性抗凝治疗的患者（静脉血栓栓塞性疾病、心房颤动）
- 接受双重抗凝集治疗的患者
- 活动性出血患者
- 患有已知病症或有出血风险的病变的患者
- 入组前 6 个月内发生缺血性卒中伴出血性转化的患者
- 对阿哌沙班有禁忌症的患者：
- 已知对分子或任何赋形剂过敏，，
- 血小板减少症 <100 G/L，
- 肾功能衰竭（肾小球滤过率 < 30 ml/min/1.73m²）
- 活动性肝病（肝功能衰竭定义为因子 V <50% 或 INR >1.5，ALT 升高 > 正常上限的 2 倍）
- 接受同时使用 CYP3A4 诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）或 CYP3A4 抑制剂（唑类抗真菌药、HIV 蛋白酶抑制剂）的患者，如果不能停止或修改这些疗法
- 对依诺肝素有禁忌症的患者：
- 对药物过敏
- 肝素诱导的血小板减少症病史
- 冷凝集素相关 AHAI 患者（C3d 阳性 ADT 单独鉴定冷凝集素）
- 严重止血障碍患者：
- 低纤维蛋白原血症 < 2 g/L，
- 弥散性血管内凝血（APTT 延长>1.2， 和 PT<50%，血小板减少<100 G/L，D-二聚体 >500 µg/L）
- 血友病
- 临床状况需要在重症监护病房住院的患者
- 已经参加研究的患者
- 未加入国民健康保险的患者
- 受法律保护（监护、监护）的患者
- 患者受到一定程度的法律保护
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 具有生育生理能力的患者（第一次月经来潮，未绝经，未表现出永久性不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术））且无法有效避孕（即，由雌孕激素口服避孕药或孕激素提供） 、避孕植入物、宫内节育器或输卵管结扎术）
- 无法提供同意的法定年龄患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：“干预”组
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总共 12 周，住院期间预防性肝素治疗，随后预防性口服阿哌沙班抗凝药
CBC、网织红细胞、触珠蛋白、LDH、胆红素
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有源比较器：“标准”组
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CBC、网织红细胞、触珠蛋白、LDH、胆红素
在住院期间进行预防性肝素治疗，然后在不进行预防性抗凝治疗的情况下进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)）的发生
大体时间：随机分组后 24 周
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定义为存在由静脉多普勒证实的 DVT 和/或由胸部血管扫描或通气/灌注肺闪烁显像证实的 PE。
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随机分组后 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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