Pitkäkestoisen antikoagulaation teho laskimotromboembolisten sairauksien ensisijaisessa ehkäisyssä autoimmuunihemolyyttisessä anemiassa: tuleva, vaiheen II, satunnaistettu, monikeskustutkimus (API-AHAI)
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) on harvinainen autoimmuunisairaus (esiintyvyys <1/100 000 väestöstä), joka on vastuussa isännän immuunijärjestelmän aiheuttamasta punasolujen tuhoutumisesta erityisesti autovasta-aineiden vaikutuksesta.
Anemiaan liittyvien komplikaatioiden lisäksi laskimotromboembolia (VTE) esiintyy tässä populaatiossa usein, arviolta 20-27 %. Laskimotautiriski on suurin hemolyysin aikana, erityisesti ensimmäisten 3 kuukauden aikana AIHA-diagnoosin jälkeen. Tämä riski on 7,5 [4,7; 12,0] kertaa suurempi kuin väestössä. Kliinistä laskimotromboemboliaa ennustavaa tekijää ei tunnistettu, eikä tavanomaisia tekijöitä (syöpä, aiempi laskimotromboemboli, vuodelepo yli 3 päivää, leikkaus, ikä > 70 vuotta, sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, sydäninfarkti, aivohalvaus, liikalihavuus, hormonikorvaushoito) ei otettu huomioon. . Useita biologisia riskitekijöitä on ehdotettu (anemian syvyys, bilirubiinitaso, leukosyyttien määrä, fosfolipidivasta-aineet), mutta niitä ei ole vahvistettu muissa tutkimuksissa.
AIHA on siis sinänsä riskitekijä laskimotromboembolille, ja National Diagnostic and Care Protocol (NDCP) suosittelee laskimotromboembolin ehkäisyn toteuttamista akuutin hemolyysin (C-aste) aikana. Tämän ennaltaehkäisyn arvoa ei kuitenkaan ole koskaan arvioitu prospektiivisesti ja sen kesto on empiirinen. Käytännössä pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) käytetään yleensä AIHA:n (diagnoosin ja uusiutumisen) "leiahtamisen" aikana sairaalapotilailla, mutta sitä jatketaan harvoin sairaalavaiheen jälkeen, kun laskimotromboembolia esiintyy myös avopotilailla.
Näin ollen oletamme, että pitkäaikainen ennaltaehkäisevä antikoagulaatio 12 viikon riskijakson aikana AIHA:n diagnoosin tai uusiutumisen jälkeen voisi vähentää laskimotromboembolian ilmaantuvuutta.
Ortopedisessa kirurgiassa tämän strategian on osoitettu vähentävän laskimotromboembolia 50 %:sta 10-15 %:iin. Tietyissä suuren riskin lääketieteellisissä tilanteissa apiksabaanin pitkäaikaisen eston on osoitettu vähentävän laskimotromboemboliaa 10,2 %:sta 4,2 %:iin kiinteissä syöpissä4 ja 4-11 %:sta 2 %:iin myeloomapotilaissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sylvain AUDIA
- Puhelinnumero: +33 03.80.29.34.32
- Sähköposti: sylvain.audia@chu-dijon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Rekrytointi
- CHU Dijon Bourgogne
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvain AUDIA
- Puhelinnumero: +33 03.80.29.34.32
- Sähköposti: sylvain.audia@chu-dijon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jonka ikä on ≥ 18 vuotta
- Potilas, jolla on diagnosoitu primaarinen tai sekundaarinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) (infektiot, hematologiset sairaudet, systeemiset sairaudet) seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Hemoglobiini <12 g/dl
- ja alentunut haptoglobiini (<0,4 g/l)
- ja positiivinen suora antiglobuliinitesti (suora Coombs-testi) (IgG +/- C3d)
- Potilas, joka on juuri diagnosoitu tai uusiutunut
- Potilas, jonka arvioitu elinajanodote on yli 6 kuukautta
- Potilas, joka antoi ilmaisen, kirjallisen ja tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on välitön oireinen laskimotromboembolia, joka on vahvistettu asianmukaisilla täydentävillä tutkimuksilla (alaraajojen laskimodoppler, rintakehän angioskanneri tai keuhkojen tuike).
- Potilaat, jotka saavat parantavaa antikoagulaatiota (laskimotromboembolinen sairaus, eteisvärinä)
- Potilas, joka saa kaksoisaggregaatiohoitoa
- Potilas, jolla on aktiivinen verenvuoto
- Potilas, jolla on tunnettu sairaus tai leesio, jolla on verenvuotoriski
- Potilas, jolla on iskeeminen aivohalvaus, johon liittyy verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Potilas, jolla on vasta-aihe apiksabaanille:
- Tunnettu yliherkkyys molekyylille tai jollekin apuaineelle,
- trombosytopenia <100 G/l,
- munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m²)
- Aktiivinen maksasairaus (maksan vajaatoiminta määritellään tekijäksi V < 50 % tai INR > 1,5, ALAT:n nousu > 2 kertaa normaalin yläraja)
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti CYP3A4-induktoreita (rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) tai CYP3A4-estäjiä (atsoli-sienilääkkeet, HIV-proteaasin estäjät), jos näitä hoitoja ei voida keskeyttää tai muuttaa
- Potilaat, joilla on vasta-aihe enoksapariinille:
- allergia lääkkeelle
- anamneesissa hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa
- Potilas, jolla on kylmä-agglutiniiniin liittyvä AHAI (pelkästään C3d-positiivinen ADT ja kylmien agglutiniinien tunnistaminen)
- Potilas, jolla on vakavia hemostaasihäiriöitä:
- hypofibrinogenemia < 2 g/l,
- disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (APTT-pidennys> 1,2, ja PT < 50 % ja trombosytopenia < 100 G/l ja D-dimeeri > 500 µg/l)
- hemofilia
- Potilas, jonka kliininen tila vaatii sairaalahoitoa teho-osastolla
- Potilas, joka on jo osallistunut tutkimukseen
- Potilas, joka ei kuulu kansalliseen sairausvakuutukseen
- Potilas lakisääteisen suojan alaisena (huoltajuus, holhous)
- Potilas, johon sovelletaan oikeussuojaa
- Raskaana oleville, synnyttäville tai imettäville naisille
- Potilas, jolla on fysiologinen lisääntymiskyky (jolla on ollut ensimmäiset kuukautiset, ei vaihdevuodet ja hänellä ei ole pysyvää hedelmättömyyttä (kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto)) ja jolla ei ole tehokasta ehkäisyä (eli estrogeeni-progestiini-oraalista ehkäisyä tai progestiinia , ehkäisyimplantti, kohdunsisäinen laite tai munanjohdinsidonta)
- täysi-ikäinen potilas, joka ei pysty antamaan suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: "interventioryhmä".
|
yhteensä 12 viikon ajan profylaktinen hepariinihoito sairaalahoidon aikana, jota seuraa ennaltaehkäisevä oraalinen antikoagulaatio apiksabaanilla
CBC, retikulosyytit, haptoglobiini, LDH, bilirubiini
|
|
Active Comparator: "tavallinen" ryhmä
|
CBC, retikulosyytit, haptoglobiini, LDH, bilirubiini
sairaalahoidon aikana profylaktinen hepariinihoito, jota seuraa hoito ilman profylaktista antikoagulaatiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten laskimotromboembolisten tapahtumien esiintyminen (syvä laskimotromboosi (DVT) ja keuhkoembolia (PE))
Aikaikkuna: 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
määritellään laskimodopplerilla ja/tai PE:llä varmistettuna rintakehän angioskannauksella tai ventilaatio/perfuusiokeuhkojen tuikekuvauksella.
|
24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUDIA PHRCI 2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .