Eficacia de la anticoagulación prolongada para la prevención primaria de la enfermedad tromboembólica venosa en la anemia hemolítica autoinmune: un estudio prospectivo, fase II, aleatorizado y multicéntrico (API-AHAI)
La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) es una enfermedad autoinmune rara (incidencia <1/100.000 habitantes) responsable de la destrucción de glóbulos rojos por parte del sistema inmunitario del huésped, en particular a través de la acción de autoanticuerpos.
Aparte de las complicaciones relacionadas con la anemia, es frecuente la aparición de tromboembolismo venoso (TEV) en esta población, estimada en un 20-27%. El riesgo de TEV es mayor durante el período de hemólisis, especialmente durante los primeros 3 meses después del diagnóstico de AIHA. Este riesgo es de 7,5 [4,7; 12,0] veces mayor que en la población general. No se identificó ningún factor predictivo clínico de TEV y no se consideraron los factores habituales (cáncer, TEV previa, reposo en cama > 3 días, cirugía, edad > 70 años, insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio, ictus, obesidad, terapia hormonal sustitutiva) . Se han sugerido varios factores de riesgo biológicos (profundidad de la anemia, nivel de bilirrubina, recuento de leucocitos, anticuerpos antifosfolípidos) pero no se han confirmado en otros estudios.
Por lo tanto, AIHA es un factor de riesgo de TEV por derecho propio, y el Protocolo Nacional de Diagnóstico y Atención (NDCP) recomienda la implementación de la prevención de TEV durante la hemólisis aguda (Grado C). Sin embargo, el valor de esta profilaxis nunca ha sido evaluado prospectivamente y su duración es empírica. En la práctica, la heparina de bajo peso molecular (HBPM) generalmente se usa durante los "brotes" de AIHA (diagnóstico y recaída) en pacientes hospitalizados, pero rara vez se continúa más allá de la fase hospitalaria cuando también ocurre TEV en pacientes ambulatorios.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la anticoagulación preventiva prolongada durante el período de riesgo de 12 semanas posterior al diagnóstico o recaída de AIHA podría disminuir la incidencia de TEV.
En cirugía ortopédica, se ha demostrado que esta estrategia reduce el TEV del 50% al 10-15%. En determinadas situaciones médicas de alto riesgo, se ha demostrado que la profilaxis prolongada con apixaban reduce la aparición de TEV del 10,2 % al 4,2 % en cánceres sólidos4 y del 4-11 % al 2 % en mieloma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sylvain AUDIA
- Número de teléfono: +33 03.80.29.34.32
- Correo electrónico: sylvain.audia@chu-dijon.fr
Ubicaciones de estudio
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Dijon, Francia, 21000
- Reclutamiento
- CHU Dijon Bourgogne
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Contacto:
- Sylvain AUDIA
- Número de teléfono: +33 03.80.29.34.32
- Correo electrónico: sylvain.audia@chu-dijon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de edad ≥ 18 años
- Paciente con diagnóstico de anemia hemolítica autoinmune (AIHA) primaria o secundaria (infecciones, enfermedades hematológicas, enfermedades sistémicas), según los siguientes criterios:
- Hemoglobina <12 g/dL
- y haptoglobina disminuida (<0.4 g/L)
- y prueba de antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs directa) (IgG +/- C3d)
- Paciente recién diagnosticado o en recaída
- Paciente con una expectativa de vida estimada de más de 6 meses
- Paciente que brindó su consentimiento libre, escrito e informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con ETV sintomática inmediata, confirmada por exámenes complementarios oportunos (Doppler venoso de miembros inferiores, angioscanner torácico o gammagrafía pulmonar).
- Pacientes en anticoagulación curativa (enfermedad tromboembólica venosa, fibrilación auricular)
- Paciente en tratamiento antiagregante dual
- Paciente con sangrado activo
- Paciente con una condición o lesión conocida con riesgo de sangrado
- Paciente con ictus isquémico con transformación hemorrágica en los 6 meses anteriores a la inclusión
- Paciente con contraindicación para apixabán:
- Hipersensibilidad conocida a la molécula o a alguno de los excipientes,
- trombocitopenia <100 G/L,
- insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²)
- Enfermedad hepática activa (insuficiencia hepática definida como Factor V <50 % o INR >1,5, elevación de ALT >2 veces el límite superior normal)
- Pacientes que reciben inductores concomitantes de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) o inhibidores de CYP3A4 (antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa del VIH), si estas terapias no pueden suspenderse o modificarse
- Pacientes con una contraindicación para la enoxaparina:
- alergia a la droga
- antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
- Paciente con AHAI relacionado con crioaglutininas (ADT C3d positivo solo con identificación de crioaglutininas)
- Paciente con trastornos severos de la hemostasia:
- hipofibrinogenemia < 2 g/L,
- coagulación intravascular diseminada (prolongación del TTPA >1,2, y PT<50%, y trombocitopenia<100 G/L, y Dímero-D >500 µg/L)
- hemofilia
- Paciente cuya condición clínica requiere hospitalización en una unidad de cuidados intensivos
- Paciente que ya ha participado en el estudio
- Paciente no afiliado al seguro nacional de salud
- Paciente bajo tutela legal (curaduría, tutela)
- Paciente sujeto a una medida de protección legal
- Mujeres embarazadas, parturientas o lactantes
- Paciente con capacidad fisiológica para procrear (que haya tenido su primera menstruación y no sea menopáusica y no presente esterilidad permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral)) y que no pueda tener una anticoncepción eficaz (es decir, proporcionada por un anticonceptivo oral de estrógeno-progestágeno o progestágeno , un implante anticonceptivo, un dispositivo intrauterino o una ligadura de trompas)
- Paciente mayor de edad que no puede dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de "intervención"
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durante un total de 12 semanas, terapia profiláctica con heparina durante la hospitalización seguida de anticoagulación oral profiláctica con apixabán
CBC, reticulocitos, haptoglobina, LDH, bilirrubina
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Comparador activo: Grupo "estándar"
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CBC, reticulocitos, haptoglobina, LDH, bilirrubina
durante la hospitalización tratamiento profiláctico con heparina seguido de manejo sin anticoagulación profiláctica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de eventos tromboembólicos venosos clínicos (trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP))
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la aleatorización
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definida por la presencia de TVP confirmada por Doppler venoso y/o EP confirmada por angioscan torácico o gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión.
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24 semanas después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AUDIA PHRCI 2019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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