肝移植中他克莫司相关震颤：速释制剂与缓释制剂 (LCP-TAC)
肝移植受者他克莫司相关震颤：一项比较从头缓释每日一次 (LCP-TAC) 和每日两次速释 (IR-TAC) 他克莫司制剂的随机开放标签试验
研究概览
详细说明
目的：本研究旨在评估两种不同的他克莫司制剂（LCPT 与 IR-TAC）与霉酚酸酯和短期皮质类固醇联合给药时在新发肝移植 (LT) 受者中震颤的发生率和严重程度。
假设：在新的肝移植受者中，基于 LCPT 的免疫抑制方案与霉酚酸酯和短期类固醇相结合可改善神经毒性特征，与使用每日两次的相同方案相比，震颤和治疗中断的发生率和严重程度较低，证明了这一点速释他克莫司。
理由：他克莫司是所有器官移植中的一线免疫抑制剂，其使用与改善患者和移植物的结果有关。 包括头痛和震颤在内的神经毒性是肝移植后早期与他克莫司相关的常见剂量限制性毒性。 缓解策略包括减少剂量或改用 CSA，这两者都会使患者面临排斥和其他毒性的风险。 LCPT 是一种新的缓释制剂，具有改进的 PK 参数和肾移植人群耐受性提高（震颤风险降低）的证据。 在这项研究中，我们将比较与 IR-TAC 相关的震颤的发生率和严重程度，IR-TAC 是我们机构目前的护理标准，LCPT 是医院处方中添加的新剂型。 我们将使用可穿戴传感器来评估震颤的严重程度。 此外，移植后前 8 周内震颤严重程度的客观和系统记录将提供详细数据，阐明肝移植后早期他克莫司诱发震颤的自然史。
研究设计：这是一项针对成人新发肝移植受者的单中心、前瞻性、随机、开放标签、平行组试验。 患者将被随机分配 (1:1) 到 LCPT 或 IR-TAC，两组都将根据护理方案标准接受霉酚酸酯和短期类固醇。 这是一项优势研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eric Yoshida, MD
- 电话号码：604-872-9858
- 邮箱：eric.yoshida@vch.ca
研究联系人备份
- 姓名：Trana Hussaini
- 电话号码：6043284930
- 邮箱：trana.hussaini@vch.ca
学习地点
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-
British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- 招聘中
- Vancouver General Hospital
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接触：
- Trana Hussaini
- 电话号码：6043284930
- 邮箱：trana.hussaini@vch.ca
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接触：
- Jo-Ann Ford
- 邮箱：jo-ann.ford@vch.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的成年人
- 首次肝移植的接受者
- 他克莫司开始治疗当天 eGFR 超过 30 ml/min
- 所有有资格在肝移植后 7 天内开始使用他克莫司的患者
- 知情同意
排除标准：
- 既往器官移植的接受者
- 在肝移植之前或之后需要进行血液透析
- 活体供肝或分裂的已故供肝同种异体移植物的接受者
- 肝/肾联合移植的接受者
- 接受HCV病毒血症供者同种异体肝移植的受者（通过核酸检测或其他方式检测）
- 移植前有震颤病史的患者，包括特发性震颤、帕金森病或帕金森综合征
- 正在接受已知会诱发震颤的伴随药物（例如多巴胺阻滞剂）的患者
- 基线 TSH、T3、T4 表明甲亢
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LCPT
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每日一次他克莫司
其他名称：
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有源比较器：红外-TAC
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每日两次他克莫司
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 8 周出现他克莫司诱发震颤或震颤恶化或因神经毒性停用他克莫司的患者比例
大体时间：移植后8周
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由 Kinesia 定义的新发震颤患者比例的复合终点 移植后第 8 周平均得分为 1 分或更高，或从基线增加大于或等于 1 分，或因神经毒性（震颤、头痛）停用他克莫司、癫痫发作或构音障碍）。
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移植后8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植后 12 个月达到死亡、移植物丢失或活检证实急性细胞排斥反应 (BPAR) 的复合终点的患者比例
大体时间：移植后12个月
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达到死亡、移植物丢失或活检证实的急性细胞排斥反应 (BPAR) 复合终点的患者比例
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移植后12个月
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通过原发性震颤生活质量 (QUEST) 量表评估的震颤相关生活质量满意度
大体时间：移植后8周
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原发性震颤生活质量 (QUEST) 是一个 30 个项目的量表，采用五分制 (0-4)，对应频率（从不、很少、有时、经常、总是），分数范围为 0 到 120。
较高的分数表示更大的不满或残疾。
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移植后8周
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移植后 8 周时通过简化药物依从性问卷 (SMAQ) 评估的免疫抑制药物依从性
大体时间：移植后8周
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简化用药依从性问卷 (SMAQ) 由六个问题组成，评估患者依从性的不同方面，例如健忘、常规和不良事件。 SMAQ 是一种自我报告的问卷，已在移植人群中得到验证。 如果患者在所有六个 SMAQ 项目中以依从性回答回答所有问题，则被视为依从性。 （即 1-“是”，2-4-“否”，上周错过的剂量不超过 2 次或过去 3 个月中不超过 2 天未能服药。 我们为这项研究测量了两次 SMAQ（在 8 周和 12 个月时）。 根据文献，移植患者在移植后早期更有可能依从，但随着移植后时间的推移，依从性会逐渐降低。 我们想确定每天服用一次他克莫司是否对依从性有任何影响。 |
移植后8周
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移植后 12 个月时通过简化药物依从性问卷 (SMAQ) 评估的免疫抑制药物依从性
大体时间：移植后12个月
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简化用药依从性问卷 (SMAQ) 由六个问题组成，评估患者依从性的不同方面，例如健忘、常规和不良事件。 SMAQ 是一种自我报告的问卷，已在移植人群中得到验证。 如果患者在所有六个 SMAQ 项目中以依从性回答回答所有问题，则被视为依从性。 （即 1-“是”，2-4-“否”，上周错过的剂量不超过 2 次或过去 3 个月中不超过 2 天未能服药。 我们为这项研究测量了两次 SMAQ（在 8 周和 12 个月时）。 根据文献，移植患者在移植后早期更有可能依从，但随着移植后时间的推移，依从性会逐渐降低。 我们想确定每天服用一次他克莫司是否对依从性有任何影响。 |
移植后12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活检证实的急性细胞排斥反应 (BPAR) 的发生率
大体时间：移植后 3、6 和 12 个月
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根据 Banff 97 标准活检证实的急性细胞排斥反应 (BPAR) 的发生率
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移植后 3、6 和 12 个月
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AKI 的发生率和严重程度
大体时间：移植后 1、3 和 6 个月
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基于 KDIGO 分类的 AKI 发生率和严重程度
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移植后 1、3 和 6 个月
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eGFR (MDRD) < 45 mL/min 和 < 30 mL/min
大体时间：移植后 6 和 12 个月
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EGFR (MDRD) < 45 mL/min 和 < 30 mL/min 的患者比例
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移植后 6 和 12 个月
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肾小球滤过率的变化
大体时间：移植后12个月
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GFR 从第 1 个月（第 28 天）到第 12 个月（第 364 天）的变化
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移植后12个月
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移植后新发糖尿病的发病率 (NODAT)
大体时间：移植后 6 个月和 12 个月
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移植后新发糖尿病的发病率 (NODAT)
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移植后 6 个月和 12 个月
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震颤的严重程度
大体时间：移植后2、4、6和8周
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轻度、中度和重度震颤患者的比例
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移植后2、4、6和8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Trana Hussaini, Pharm D、University of British Columbia
- 学习椅：Jo-Ann Ford, RN、University of British Columbia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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