Temblores asociados con tacrolimus en el trasplante de hígado: formulaciones de liberación inmediata versus de liberación prolongada (LCP-TAC)

Propósito: Este estudio está diseñado para evaluar la incidencia y la gravedad de los temblores con dos formulaciones diferentes de tacrolimus (LCPT versus IR-TAC) cuando se administran en combinación con micofenolato y corticosteroides a corto plazo en receptores de trasplante hepático (LT) de novo.

Hipótesis: en los receptores de trasplante de hígado de novo, un régimen de inmunosupresión basado en LCPT, en combinación con micofenolato y esteroides a corto plazo, ofrece un perfil de neurotoxicidad mejorado, como lo demuestra la menor incidencia y gravedad de los temblores y la interrupción del tratamiento en comparación con un régimen idéntico que utiliza dos veces al día. Tacrolimus de liberación inmediata.

Justificación: el tacrolimus es el agente inmunosupresor de primera línea en todos los trasplantes de órganos y su uso se asocia con mejores resultados para el paciente y el injerto. La neurotoxicidad, incluidos los dolores de cabeza y los temblores, se encuentran entre las toxicidades comunes que limitan la dosis asociadas con tacrolimus poco después del trasplante de hígado. Las estrategias de mitigación incluyen la reducción de la dosis o el cambio a CSA, los cuales pueden poner al paciente en riesgo de rechazo y otras toxicidades. LCPT es una nueva formulación de liberación prolongada con parámetros farmacocinéticos mejorados y evidencia de tolerabilidad mejorada (menor riesgo de temblores) en la población de trasplante renal. En este estudio, compararemos la incidencia y la gravedad de los temblores asociados con IR-TAC, que actualmente es el estándar de atención en nuestra institución, con LCPT, que es una nueva forma de dosificación añadida al formulario del hospital. Usaremos sensores portátiles para evaluar la gravedad de los temblores. Además, la documentación objetiva y sistemática de la gravedad del temblor durante las primeras 8 semanas después del trasplante proporcionará datos granulares que aclararán la historia natural de los temblores inducidos por tacrolimus en las primeras etapas posteriores al trasplante de hígado.

Diseño de la investigación: Este es un ensayo de un solo centro, prospectivo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos en receptores adultos de trasplante de hígado de novo. Los pacientes serán aleatorizados (1:1) a LCPT o IR-TAC, ambos grupos recibirán micofenolato y esteroides a corto plazo de acuerdo con el protocolo estándar de atención. Este es un estudio de superioridad.