Tremori associati al tacrolimus nel trapianto di fegato: formulazioni a rilascio immediato rispetto a formulazioni a rilascio prolungato (LCP-TAC)

Scopo: Questo studio è progettato per valutare l'incidenza e la gravità dei tremori con due diverse formulazioni di tacrolimus (LCPT rispetto a IR-TAC) quando somministrato in combinazione con micofenolato e corticosteroidi a breve termine in pazienti sottoposti a trapianto di fegato (LT) de novo.

Ipotesi: nei riceventi di trapianto di fegato de novo, un regime di immunosoppressione basato su LCPT, in combinazione con micofenolato e steroidi a breve termine, offre un profilo di neurotossicità migliorato, come evidenziato dalla minore incidenza e gravità dei tremori e dall'interruzione del trattamento rispetto a un regime identico che utilizza due volte al giorno tacrolimus a rilascio immediato.

Razionale: il tacrolimus è l'agente immunosoppressore di prima linea in tutti i trapianti di organi e il suo uso è associato a migliori risultati del paziente e del trapianto. La neurotossicità, inclusi mal di testa e tremori, sono tra le comuni tossicità dose-limitanti associate a tacrolimus subito dopo il trapianto di fegato. Le strategie di mitigazione includono la riduzione del dosaggio o il passaggio al CSA, entrambi fattori che possono mettere il paziente a rischio di rigetto e altre tossicità. LCPT è una nuova formulazione a rilascio prolungato con parametri farmacocinetici migliorati e evidenza di una migliore tollerabilità (minore rischio di tremori) nella popolazione con trapianto renale. In questo studio, confronteremo l'incidenza e la gravità dei tremori associati a IR-TAC, che è attualmente lo standard di cura presso il nostro istituto, con LCPT, che è una nuova forma di dosaggio aggiunta al formulario ospedaliero. Utilizzeremo sensori indossabili per valutare la gravità dei tremori. Inoltre, la documentazione obiettiva e sistematica della gravità del tremore durante le prime 8 settimane dopo il trapianto fornirà dati granulari che chiariranno la storia naturale dei tremori indotti da tacrolimus subito dopo il trapianto di fegato.

Disegno della ricerca: si tratta di un singolo centro, prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli in soggetti adulti sottoposti a trapianto di fegato de novo. I pazienti saranno randomizzati (1:1) a LCPT o IR-TAC, entrambi i gruppi riceveranno micofenolato e steroidi a breve termine secondo il protocollo standard di cura. Questo è uno studio di superiorità.