Takrolimus-assosierte skjelvinger ved levertransplantasjon: formuleringer med umiddelbar frigjøring versus forlenget frigjøring (LCP-TAC)

Formål: Denne studien er designet for å evaluere forekomsten og alvorlighetsgraden av skjelvinger med to forskjellige takrolimusformuleringer (LCPT versus IR-TAC) når de administreres i kombinasjon med mykofenolat og korttidskortikosteroider hos de novo levertransplanterte (LT) mottakere.

Hypotese: Hos de novo levertransplanterte gir et LCPT-basert immunsuppresjonsregime, i kombinasjon med mykofenolat og korttidssteroider, forbedret nevrotoksisitetsprofil, noe som fremgår av lavere forekomst og alvorlighetsgrad av skjelvinger og behandlingsavbrudd sammenlignet med et identisk regime med to ganger daglig. takrolimus med umiddelbar frigjøring.

Begrunnelse: Takrolimus er det første linjens immunsuppressive middel i all organtransplantasjon, og bruken er assosiert med forbedret pasient- og transplantasjonsresultat. Nevrotoksisitet inkludert hodepine og skjelvinger er blant vanlige dosebegrensende toksisiteter assosiert med takrolimus tidlig etter levertransplantasjon. Begrensningsstrategier inkluderer dosereduksjon eller bytte til CSA, som begge kan sette pasienten i fare for avvisning og andre toksisiteter. LCPT er en ny formulering med utvidet frigivelse med forbedrede farmakokinetiske parametere og bevis på forbedret tolerabilitet (lavere risiko for skjelvinger) hos nyretransplanterte populasjoner. I denne studien vil vi sammenligne forekomsten og alvorlighetsgraden av skjelvinger assosiert med IR-TAC, som for tiden er standardbehandling ved vår institusjon, med LCPT, som er en ny doseringsform som legges til sykehusets oppskrift. Vi vil bruke bærbare sensorer for å vurdere alvorlighetsgraden av skjelvinger. Videre vil objektiv og systematisk dokumentasjon av alvorlighetsgraden av tremor i løpet av de første 8 ukene etter transplantasjon gi granulære data som vil belyse den naturlige historien til takrolimus-induserte skjelvinger tidlig etter levertransplantasjon.

Forskningsdesign: Dette er et enkelt senter, prospektiv, randomisert, åpen parallell gruppeforsøk hos voksne de novo levertransplanterte. Pasienter vil bli randomisert (1:1) til enten LCPT eller IR-TAC, begge gruppene vil motta mykofenolat og korttidssteroider i henhold til standardbehandlingsprotokollen. Dette er en overlegenhetsstudie.