Tremores Associados ao Tacrolimo no Transplante de Fígado: Formulações de Liberação Imediata Versus de Liberação Prolongada (LCP-TAC)

Objetivo: Este estudo foi desenhado para avaliar a incidência e a gravidade dos tremores com duas formulações diferentes de tacrolimus (LCPT versus IR-TAC) quando administradas em combinação com micofenolato e corticosteroides de curto prazo em receptores de transplante hepático (LT) de novo.

Hipótese: Em receptores de transplante de fígado de novo, um regime de imunossupressão baseado em LCPT, em combinação com micofenolato e esteróides de curto prazo oferece perfil de neurotoxicidade melhorado, conforme evidenciado por menor incidência e gravidade de tremores e descontinuação do tratamento quando comparado a um regime idêntico usando duas vezes ao dia tacrolimo de liberação imediata.

Justificativa: O tacrolimus é o agente imunossupressor de primeira linha em todos os transplantes de órgãos e seu uso está associado a melhores resultados para pacientes e enxertos. A neurotoxicidade, incluindo dores de cabeça e tremores, está entre as toxicidades limitantes de dose comuns associadas ao tacrolimo logo após o transplante de fígado. As estratégias de mitigação incluem redução da dosagem ou mudança para CSA, ambas as quais podem colocar o paciente em risco de rejeição e outras toxicidades. LCPT é uma nova formulação de liberação prolongada com parâmetros PK aprimorados e evidência de tolerabilidade aprimorada (menor risco de tremores) na população de transplante renal. Neste estudo, compararemos a incidência e a gravidade dos tremores associados ao IR-TAC, que atualmente é o padrão de atendimento em nossa instituição, com o LCPT, que é uma nova forma farmacêutica adicionada ao formulário hospitalar. Estaremos usando sensores vestíveis para avaliar a gravidade dos tremores. Além disso, a documentação objetiva e sistemática da gravidade do tremor durante as primeiras 8 semanas após o transplante fornecerá dados granulares que elucidarão a história natural dos tremores induzidos por tacrolimus logo após o transplante de fígado.

Projeto de pesquisa: Este é um estudo de grupo paralelo, prospectivo, randomizado, aberto e de centro único em adultos receptores de transplante de fígado de novo. Os pacientes serão randomizados (1:1) para LCPT ou IR-TAC, ambos os grupos receberão micofenolato e esteróides de curto prazo de acordo com o protocolo padrão de atendimento. Este é um estudo de superioridade.