Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tacrolimus-geassocieerde tremoren bij levertransplantatie: formuleringen met onmiddellijke afgifte versus verlengde afgifte (LCP-TAC)

27 december 2023 bijgewerkt door: Trana Hussaini, University of British Columbia

Met Tacrolimus geassocieerde tremoren bij ontvangers van levertransplantaties: een gerandomiseerde open-label studie waarin de Novo Tacrolimus-formuleringen met verlengde afgifte eenmaal daags (LCP-TAC) en tweemaal daags onmiddellijke afgifte (IR-TAC) worden vergeleken

Dit is een gerandomiseerde open-label studie bij de novo levertransplantaatontvangers die tot doel heeft het risico van tacrolimus-geïnduceerde tremoren te vergelijken met eenmaal daagse formulering met verlengde afgifte, Envarsus, versus de tweemaal daagse formulering met onmiddellijke afgifte. Beide formuleringen van tacrolimus zijn momenteel goedgekeurd voor de preventie van afstoting bij levertransplantatiepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: Deze studie is opgezet om de incidentie en ernst van tremoren te evalueren met twee verschillende tacrolimusformuleringen (LCPT versus IR-TAC) bij toediening in combinatie met mycofenolaat en kortdurende corticosteroïden bij de novo levertransplantatie (LT) ontvangers.

Hypothese: Bij de novo levertransplantaatontvangers biedt een op LCPT gebaseerd immunosuppressieregime, in combinatie met mycofenolaat en kortetermijnsteroïden, een verbeterd neurotoxiciteitsprofiel, zoals blijkt uit een lagere incidentie en ernst van tremoren en stopzetting van de behandeling in vergelijking met een identiek regime met tweemaal daags tacrolimus met onmiddellijke afgifte.

Achtergrond: Tacrolimus is het eerstelijns immunosuppressivum bij alle orgaantransplantaties en het gebruik ervan wordt in verband gebracht met betere patiënt- en transplantaatresultaten. Neurotoxiciteit waaronder hoofdpijn en tremoren behoren tot de meest voorkomende dosisbeperkende toxiciteiten die worden geassocieerd met tacrolimus kort na levertransplantatie. Mitigatiestrategieën omvatten dosisverlaging of overschakeling op CSA, die beide het risico van afstoting en andere toxiciteiten bij de patiënt kunnen opleveren. LCPT is een nieuwe formulering met verlengde afgifte met verbeterde PK-parameters en bewijs van verbeterde verdraagbaarheid (lager risico op tremoren) bij niertransplantatiepatiënten. In deze studie zullen we de incidentie en ernst van tremoren die geassocieerd zijn met IR-TAC, die momenteel de standaardbehandeling is in onze instelling, vergelijken met LCPT, een nieuwe doseringsvorm die is toegevoegd aan het ziekenhuisformularium. We zullen draagbare sensoren gebruiken om de ernst van trillingen te beoordelen. Bovendien zal de objectieve en systematische documentatie van de ernst van de tremor gedurende de eerste 8 weken na transplantatie granulaire gegevens opleveren die de natuurlijke geschiedenis van door tacrolimus geïnduceerde tremoren vroeg na levertransplantatie zullen ophelderen.

Onderzoeksopzet: Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, parallelle groepsstudie in een enkel centrum bij volwassen de novo levertransplantatieontvangers. Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar LCPT of IR-TAC, beide groepen krijgen mycofenolaat en kortdurende steroïden volgens het zorgstandaardprotocol. Dit is een superioriteitsonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

124

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 18 jaar of ouder
  2. Ontvangers van een eerste levertransplantatie
  3. eGFR meer dan 30 ml/min op de dag van tacrolimusstart
  4. Alle patiënten die in aanmerking komen om Tacrolimus te starten binnen 7 dagen na levertransplantatie
  5. Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangers van eerdere orgaantransplantatie
  2. Behoefte aan hemodialyse voor of na levertransplantatie
  3. Ontvangers van levende donorlever of gesplitste overleden donorleverallotransplantaten
  4. Ontvangers van gecombineerde lever-/niertransplantaties
  5. Ontvangers die levertransplantaten ontvangen van donoren met HCV-viremie (gedetecteerd door middel van nucleïnezuurtesten of andere middelen)
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van tremor voorafgaand aan transplantatie, waaronder essentiële tremoren, Parkinson- of Parkinson-syndroom
  7. Patiënten die gelijktijdig medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze tremoren veroorzaken, zoals dopamineblokkers
  8. Baseline TSH, T3, T4 wijst op hyperthyreoïdie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LCPT
Geneesmiddel: Tacrolimus orale tablet met verlengde afgifte
Eenmaal daags Tacrolimus
Andere namen:
  • Envarsus
Actieve vergelijker: IR-TAC
Geneesmiddel: Tacrolimus, onmiddellijke afgifte, oraal
Tweemaal daags Tacrolimus
Andere namen:
  • Progr
  • Tacrolimus, Sandoz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met door tacrolimus geïnduceerde tremoren of verergerende tremoren of stopzetting van tacrolimus als gevolg van neurotoxiciteit 8 weken na transplantatie
Tijdsspanne: 8 weken na transplantatie
Samengesteld eindpunt van het percentage patiënten met nieuwe tremor zoals gedefinieerd door Kinesia Een gemiddelde score van 1 of hoger of een toename ten opzichte van baseline van meer dan of gelijk aan 1 punt in week 8 na transplantatie, of stopzetting van tacrolimus vanwege neurotoxiciteit (tremor, hoofdpijn epileptische aanvallen of dysartrie).
8 weken na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat het samengestelde eindpunt van overlijden, transplantaatverlies of door biopsie bewezen acute cellulaire afstoting (BPAR) bereikt 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Het percentage patiënten dat het samengestelde eindpunt van overlijden, transplantaatverlies of door biopsie bewezen acute cellulaire afstoting (BPAR) bereikt
12 maanden na transplantatie
Tremorgerelateerde tevredenheid over kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Quality of Life in Essential Tremor (QUEST)-schaal
Tijdsspanne: 8 weken na transplantatie
De kwaliteit van leven bij essentiële tremor (QUEST) is een schaal met 30 items die wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal (0-4), die overeenkomt met de frequentie (nooit, zelden, soms, vaak, altijd) met scores van 0 tot 120. Hogere scores duiden op grotere ontevredenheid of handicap.
8 weken na transplantatie
Immunosuppressie therapietrouw zoals beoordeeld door de Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) 8 weken na transplantatie
Tijdsspanne: 8 weken na transplantatie

Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) bestaat uit zes vragen die verschillende aspecten van therapietrouw evalueren, zoals vergeetachtigheid, routine en bijwerkingen. SMAQ is een zelfgerapporteerde vragenlijst die gevalideerd is in de transplantatiepopulatie. Patiënten worden als therapietrouw beschouwd als ze alle vragen beantwoorden met een therapietrouw antwoord op alle zes de SMAQ-items. (d.w.z. 1- "ja", 2-4 - "nee", niet meer dan 2 doses hebben gemist in de afgelopen week of de medicatie niet meer dan 2 dagen in de afgelopen 3 maanden hebben ingenomen.

We meten de SMAQ twee keer voor deze studie (na 8 weken en opnieuw na 12 maanden). Op basis van de literatuur is de kans groter dat transplantatiepatiënten vroeg na de transplantatie therapietrouw zijn, maar na verloop van tijd worden ze steeds minder therapietrouw. We willen graag vaststellen of eenmaal daags tacrolimus enig effect heeft op therapietrouw.
8 weken na transplantatie
Immunosuppressie therapietrouw zoals beoordeeld door de Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie

Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ) bestaat uit zes vragen die verschillende aspecten van therapietrouw evalueren, zoals vergeetachtigheid, routine en bijwerkingen. SMAQ is een zelfgerapporteerde vragenlijst die gevalideerd is in de transplantatiepopulatie. Patiënten worden als therapietrouw beschouwd als ze alle vragen beantwoorden met een therapietrouw antwoord op alle zes de SMAQ-items. (d.w.z. 1- "ja", 2-4 - "nee", niet meer dan 2 doses hebben gemist in de afgelopen week of de medicatie niet meer dan 2 dagen in de afgelopen 3 maanden hebben ingenomen.

We meten de SMAQ twee keer voor deze studie (na 8 weken en opnieuw na 12 maanden). Op basis van de literatuur is de kans groter dat transplantatiepatiënten vroeg na de transplantatie therapietrouw zijn, maar na verloop van tijd worden ze steeds minder therapietrouw. We willen graag vaststellen of eenmaal daags tacrolimus enig effect heeft op therapietrouw.
12 maanden na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van door biopsie bewezen acute cellulaire afstoting (BPAR)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Incidentie van biopsie bewezen acute cellulaire afstoting (BPAR) volgens Banff 97-criteria
3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Incidentie en ernst van AKI
Tijdsspanne: 1,3 en 6 maanden na transplantatie
Incidentie en ernst van AKI op basis van KDIGO-classificatie
1,3 en 6 maanden na transplantatie
eGFR (MDRD) < 45 ml/min en < 30 ml/min
Tijdsspanne: 6 & 12 maanden na transplantatie
Percentage patiënten met eGFR (MDRD) < 45 ml/min en < 30 ml/min
6 & 12 maanden na transplantatie
Verandering in GFR
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Verandering in GFR van maand 1 (dag 28) naar maand 12 (dag 364)
12 maanden na transplantatie
Incidentie van nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na transplantatie
Incidentie van nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT)
6 en 12 maanden na transplantatie
Ernst van trillingen
Tijdsspanne: 2, 4, 6 en 8 weken na transplantatie
Percentage patiënten met milde, matige en ernstige tremor
2, 4, 6 en 8 weken na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Paladin Labs Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Trana Hussaini, Pharm D, University of British Columbia
  • Studie stoel: Jo-Ann Ford, RN, University of British Columbia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H20-01688

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levertransplantatie

Klinische onderzoeken op Tacrolimus orale tablet met verlengde afgifte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren